肝脏是我们人体最大的代谢器官,乳腺癌患者在进行抗肿瘤治疗的过程中需要长期用药,对肝脏的损伤会比较大,比较容易出现药物性肝损伤。
一 怎么判定药物性肝损伤?
药物性肝损伤(DILI)分为急性和慢性。急性DILI有潜伏期,潜伏期短的一天,长的数月。急性DILI通常没有什么特殊的症状,只表现为一些肝脏相关指标的升高。
部分患者会出现乏力、厌油、食欲减退和肝区胀痛等,但病情严重的可能会出现急性或亚急性肝衰竭。所以在乳腺癌抗肿瘤治疗中一定要按时复查肝功能!
要知道自己是否存在肝损害,可以看这几个指标(参考值会因检验设备和检测方法的不同而不同):
项目 |
参考值 |
丙氨酸氨基转移酶(ALT) |
0-50U/L |
谷草转氨酶(AST) |
0-50U/L(女性) |
碱性磷脂酶(ALP) |
40-150U/L(女性) |
谷氨酰转肽酶(GGT) |
0~50U/L |
总胆红素(TBIL) |
2~20μmol/L |
药物性肝损伤根据指标的高低有不同的分级。根据我国《药物性肝损伤诊治指南》划分:
分级 |
标准 |
轻度 |
清转氨酶和/或碱性磷酸酶呈可恢复性升高,但血清总胆红素<2.5mg/dL,没有凝血障碍(INR<1.5)。 |
中度 |
血清转氨酶和/或碱性磷酸酶升高,伴有血清胆红素水平升高(TBIL≥2.5mg/dL),或无高胆红素血症但有凝血障碍(INR≥1.5)。 |
重度 |
血清转氨酶和/或碱性磷酸酶水平升高,伴有血清胆红素水平升高(TBIL≥5mg/dL)和/或INR≥1.5,并因药物性肝损伤需要住院或导致住院时间延长。 |
急性肝衰竭 |
血清转氨酶和/或碱性磷酸酶水平升高,伴有血清胆红素水平升高(TBIL≥10mg/dL或每日上升≥1mg/dL),INR≥2.0或凝血酶原活动度<40%,并伴有一下情况之一者:腹水或肝性脑病;因药物性肝损伤引起的其他器官功能衰竭。 |
致命 |
因药物性肝损伤导致病人死亡或需要肝移植 |
注:INR是国际标准化比值,这个指标的数值与取出人体的血液凝固时间有关,正常的INR应该在1.0左右。
但绝大多数患者出现肝损伤都为轻中型,预后良好,会慢慢恢复。
二 出现药物性肝损伤如何处理?
出现药物性肝损伤,首先要去除“病因”,也就是停药处理,如果有可以替代的药物,也可以选择换药。
1、停药处理
发现药物性肝损伤后,及时停止使用造成肝损伤的药物是最重要的治疗策略。
停药标准:可参考美国食品药品监督管理局的药物临床试验中出现 DILI 停药原则。
停药原则
① 血清谷丙转氨酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>8 ULN;
③ ALT 或 AST>5ULN,持续2周;
② ALT 或 AST>3ULN,且总胆红素>2ULN或 INR >1.5;
④ ALT 或 AST>3ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和(或)嗜酸性粒细胞增多(>5%)。
停用了药物后,有95%的患者肝损伤会自行改善,甚至痊愈,只有少数患者会发展成慢性肝损伤,极少数进展为急性/亚急性肝衰竭。
2、药物治疗
根据肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗[2]:
① 轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI,可选择水飞蓟素、甘草酸制剂和双环醇等。
② 胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸治疗。
③ 加用N-乙酰半胱氨酸治疗早期肝衰竭,尤其是对乙酰氨基酚导致的患者,可改善DILI的肝脏生化和功能。
④ 2014年9月,国家食品药品监督管理总局批准异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI。
⑤ 糖皮质激素对DILI的疗效目前尚缺乏充分证据,选择时需慎用。
对于伴有肝性脑病和严重凝血功能障碍,以及失代偿性肝硬化的急性/亚急性肝衰竭患者,应考虑肝移植。
目前不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应用,也不推荐预防性用药以减少DILI 的发生。
对于已进展为肝硬化的患者,其预后需根据是否出现肝功能失代偿情况而定,并且需通过影像学监测是否会发生肝细胞癌。
三 日常护肝保肝小技巧
患有药物性肝损伤者不用特别忌口,应进食清淡、易消化、多样化食物。平时也可以注意一些养肝护肝小技巧。
1、起居规律
根据中医理论,晚上11点前睡觉有利于肝胆功能的修复,晚上11点到凌晨3点是肝脏自我修复、新陈代谢的时间,各个脏腑的血流都经过肝,肝胆在此刻发挥的解毒作用达到最高峰。因此,养成规律作息的习惯,保证充足的休息,尽量避免熬夜,是护肝的第一步。
2、排解压抑情绪
长时间抑郁和“怒火攻心”,会导致人体的气郁和气机逆乱,甚至伤气动血,损害肝之根本。 因此,学会释放不良情绪,避免急躁易怒的情绪,更有利于对肝脏的养护。
3、饮食调理
适量的酸味可以助肝气,易动怒的人可以适当选用带苦味的食物,比如苦丁茶、杏仁、苦菜等,如果常有手脚心发热、口干咽燥的肝阴虚症状则可多食用鱼汤、甲鱼汤等滋补养阴的食物。
也可多进食新鲜的蔬菜水果,补充维生素C,如南瓜、胡萝卜、菠菜、海藻、黄瓜、西红柿、苹果、葡萄等。不要乱用滥用药物,尤其各种保健品。戒掉酒及含酒精饮料。
4、拍打肩、腿
双手握拳上下敲打大腿内侧(肝经)、外侧(胆经)5分钟,两腿交替;两脚分开站立,双目平视,双手自然下垂,双肩从前向后、从后向前各转10圈,再上下抖动10次,出现酸胀感为度,可以帮助养肝血、清肝火,防治失眠多梦、烦热、头晕目眩等不适。
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