乳腺癌是一种与雌激素、孕激素密切相关的肿瘤，体内的雌激素会促进癌细胞的生长，因此对乳腺癌患者而言，即便做了手术、化疗，乳腺癌仍然存在复发、转移的风险。为了预防复发、转移，术后辅助治疗必不可少。
其中，内分泌治疗是非常重要的一环，通过对付促进癌细胞生长的雌、孕激素，来阻止癌细胞增殖，进而让乳腺癌“消停”下来。
乳腺的正常工作有赖于多种激素的协调作用，尤其是雌激素和孕激素。而激素必须与细胞上的特异性蛋白质相结合才能发挥作用，这些特异性的蛋白质叫做雌激素受体和孕激素受体。
当乳腺细胞发生癌变时，细胞上的激素受体仍可以正常发挥作用，使乳腺癌细胞的生长同样受到雌激素、孕激素的调控。
上述这类肿瘤，医学上称为激素依赖性肿瘤。研究表明，目前大约有60%的乳腺癌属于激素依赖性肿瘤。
当乳腺癌属于激素依赖性肿瘤时，雌激素在激素依赖性乳腺癌的发生发展中，起着至关重要的作用。体内雌激素与癌细胞的雌激素受体，就如同一把钥匙开一把锁一样，能够打开癌细胞生长、分裂的开关。
内分泌治疗就是通过药物或内分泌腺体的切除，来阻断雌激素的产生，或者阻断雌激素与雌激素受体结合。失去了雌激素的帮助，癌细胞就会停止增殖。内分泌治疗，已经成为乳腺癌术后的重要辅助治疗手段。
女性雌激素的来源在绝经前与绝经后是不同的。
绝经前的女性体内雌激素大部分由卵巢产生，只有很小一部分是肾上腺产生的雄激素，通过脂肪、肝脏、肌肉细胞中的芳香化酶转化而成的。
绝经后的女性卵巢逐渐缩小，不再分泌雌激素，体内的雌激素多是由肾上腺产生的雄激素转化而来。
由于绝经前后雌激素来源不同，因此，内分泌治疗所选的药物也不相同。
对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者，可选择抗雌激素类药物，如三苯氧胺进行治疗。这类药物可以与雌激素争夺癌细胞上的雌激素受体，让癌细胞得不到雌激素，进而停止生长。该药物一般服用5~10年。
如果判断患者的复发风险很高，除了要阻止雌激素与癌细胞结合，还要抑制卵巢的功能，减少雌激素的产生。而抑制卵巢功能有手术切除卵巢和药物去势两种治疗方式，目前临床上更推荐药物去势治疗，而保留女性的卵巢，提高生活质量。常用的药物为促黄体生成素释放激素类似物，如戈舍瑞林、亮丙瑞林。该药物一般使用3~5年，使用时可以联合三苯氧胺，也可以联合芳香化酶抑制剂进一步提高疗效。
对于绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，首选芳香化酶抑制剂进行内分泌治疗。因为，此时体内雌激素是由雄激素转化而成，这个转化过程需要芳香化酶。芳香化酶抑制剂可阻止芳香化酶把雄激素转化成雌激素。
目前使用的主要是第三代芳香化酶抑制剂——阿那曲唑。研究显示，第三代芳香化酶抑制剂能显著降低激素受体阳性乳腺癌术后1~3年和8~10年的两大复发高峰，并且当药物治疗停止之后，乳腺癌复发风险仍可持续下降。
早期乳腺癌可以治愈，降低复发是关键。那么，如果乳腺癌出现了复发转移，后续还能怎么治疗?
事实上，激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，只要病情进展缓慢，即使存在内脏转移，除非担心内分泌耐药或者有耐药的证据，否则内分泌治疗都应该成为首选的治疗方式。而且和化疗相比，内分泌治疗的效果与化疗相当，但副作用却小很多，能够明显改善患者的生活质量。
绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌患者，美国国立综合癌症网(NCCN)指南推荐，除接受抗雌激素类药物治疗外，还应该进行卵巢药物去势或切除。
绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者，使用芳香化酶抑制剂或抗雌激素类药物治疗仍然有效，但长期用药不可避免地会遇到耐药问题。此时，选择性雌激素受体下调剂让治疗多了一种选择。
选择性雌激素受体下调剂不仅能够与雌激素争夺癌细胞上的雌激素受体，让二者无法结合，还能阻止二者结合后的产物发挥作用。此外，其他能够激活癌细胞中雌激素受体的方式，都受到选择性雌激素受体下调剂的抑制。更重要的是，这类药物可以激发雌激素受体的形态改变，逐渐降解掉雌激素受体，降低癌细胞中的雌激素受体浓度。
美国NCCN指南推荐，1年内未接受内分泌治疗的绝经后患者，建议用选择性雌激素受体下调剂、芳香化酶抑制剂或抗雌激素类药物进行治疗。
并非所有的乳腺癌患者都能如此幸运。患者能不能用上内分泌治疗，首先要看癌细胞里有没有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。
如果检查发现这两个激素受体中的任何一个是阳性，就说明患者对内分泌治疗敏感；如果雌激素受体、孕激素受体都是阳性,内分泌治疗的有效率可达60%~80%。反之，当雌激素受体和孕激素受体均为阴性时，是无法用上内分泌治疗的。
符合使用内分泌治疗条件的患者，做完手术、化疗结束后就可开始，一方面可以提高乳腺癌病人的生存期，另一方面可以增加化疗效果。
不同的内分泌治疗方案，持续时间不同。常用的三苯氧胺治疗，持续时间是5~10年；促黄体生成素释放激素类似物持续使用时间是3~5年；芳香化酶抑制剂持续使用时间是5年。
为了让内分泌治疗尽可能地发挥最大疗效，治疗期间需要注意以下3点：
1 药物不应随便更换，必须根据医生的指导，选择合适的药物，使用合理的剂量进行治疗。
2 一旦开始治疗，应坚持到底，不能半途而废，否则可能会丧失最好的治疗时机，影响疗效。
3 定期复查，评价治疗的效果非常重要。细致观察内分泌治疗的反应，治疗过程中出现任何不适，都应及时就医寻求指导。
1 潮热、盗汗等“更年期症状”的处理
潮热、多汗、阴道干燥、抑郁等更年期症状是内分泌治疗常见的不良反应。
这些症状大多可以随用药时间的延长而逐渐耐受。对于治疗期间出现较严重的潮热和抑郁的患者，可以服用抗抑郁药来治疗；对于阴道干燥的患者，可以使用水基质润滑剂治疗。
2 内分泌治疗导致子宫内膜癌的风险低
内分泌治疗中的抗雌激素类药物，对乳腺癌可以起到抑制作用，但却对子宫内膜有刺激作用，可以刺激子宫内膜增厚，远期有出现子宫内膜癌的倾向。
虽然后果严重，但事实上，内分泌治疗导致子宫内膜癌的风险却非常低。
如果患者担心发生子宫内膜癌，可以定期做B超检查，如果出现明显的子宫内膜增厚或大出血，B超检测显示内膜非常厚，可以考虑诊刮。
3 内分泌治疗后需积极预防骨折
长期接受内分泌治疗，尤其是芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者，会增加骨质疏松的风险，相应地可能导致骨折的风险增加。
对于这些患者，应常规摄入钙剂和维生素D，适当进行户外锻炼，避免嗜烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物，防止跌倒。此外，患者需定期接受骨密度检测。
4 内分泌治疗后易发生关节疼痛
关节、肌肉疼痛与雌激素水平下降有关。绝经后的乳腺癌患者，长期使用芳香化酶抑制剂容易出现关节痛。
值得注意的是，对于肥胖的患者，减轻体重及控制体重继续增长，是减轻和避免关节痛加重的有效防治措施。
而对于芳香化酶抑制剂引起的疼痛，轻者可补充维生素D和钙剂，并进行适当体育锻炼；疼痛明显者可服用非甾体类抗炎药。
图片来源：摄图网
本文来源：昭阳.内分泌治疗,让乳腺癌“消停”下来[J].江苏卫生保健,2016(01):26-27.
