01 乳腺癌化疗不良反应不容忽视
根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARC)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据,全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为“全球第一大癌症”。目前针对乳腺癌的治疗手段主要有手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗。其中,化疗是乳腺癌非常重要的治疗手段,化疗可提高早期乳腺癌治愈率,降低复发率;化疗能够提高晚期乳腺癌缓解率,延长生存期。
由于化疗药物缺乏靶向性,选择性较差,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织有一定的损伤而导致不良反应的发生,常见的毒性反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等。骨髓抑制是化疗中最常见的不良反应之一,可导致白细胞甚至全血细胞减少,最常见的是中性粒细胞减少。中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良事件,部分患者还会出现中性粒细胞减少性发热(FN),可出现严重感染等并发症,甚至死亡。
FN患者出现明显感染或隐性感染的概率超过60%,致死率可高达10%。一项研究显示,化疗药物相对剂量强度(RDI)降低对生存预后的影响极大,RDI>85%的患者生存预后最佳,而RDI<65%的生存预后几乎和无治疗对照组相同[1]。中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染,甚至死亡风险直接相关,还可能导致RDI降低、治疗延迟或者治疗疗程减少,易诱发肿瘤耐药或无法达到预期的疗效。可见,科学、规范、全程的化疗毒性管理对保障化疗足量足疗程顺利完成,提高执行化疗方案的质量,改善治疗疗效具有非常重要的作用。
02 《CSCO升白指南2021》提升化疗相关FN管理规范性
我国目前放化疗相关中性粒细胞减少的管理现状,存在预防用药的理念有待进一步提升,治疗用药过度或不足的问题。
《CSCO升白指南v2021》在2017年指南的基础上进一步完善,必将提升升白药物应用的规范性,提高中性粒细胞减少管理的水平。《CSCO升白指南v2021》在乳腺癌FN分层级方案做了调整,剂量密集给药FN风险提高,将ddEC-P方案由2017版指南的FN中风险调整为高风险(表1)。剂量密集给药方案需正确评估化疗方案风险,采用合适的FN预防策略。化疗联合妥妥双靶向治疗方案在乳腺癌中的应用逐渐增加,APHINITY研究表明,在化疗+曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗,FN的发生率为12.1%[2],《CSCO升白指南v2021》对相关方案进行了更新,乳腺癌FN中风险化疗方案中新增了AC-THP方案(表1)。
表1 乳腺癌常见化疗方案FN风险分层
乳腺癌化疗中性粒细胞减少的管理,需要结合患者的化疗方案、年龄及身体状况,遵循分层、全程、科学的原则,并结合患者自身风险因素采取个体化方案,合理选择一级或二级预防。对于接受高风险化疗方案的患者,均建议采用一级预防。对于接受中风险化疗方案的患者,充分评估患者自身风险因素,如患者年龄、既往放化疗病史、肝肾功能等,若满足任意一项引起风险系数增加的因素时,建议采用一级预防。
乳腺癌化疗之外的靶向、免疫及内分泌治疗等药物导致的中性粒细胞减少也不可忽视,虽然指南没有涉及此类患者的处理方式,而对此类患者亦需要进行有效的管理。如:T-DM1、DS8201等ADC类药物,如哌柏西利、阿贝西利等CDK4/6抑制剂,HDAC抑制剂西达本胺等,如果出现了严重的粒细胞减少甚至FN,可考虑二级预防。
03 新冠疫情下乳腺癌化疗不良反应重在预防
肿瘤患者感染新冠肺炎的风险高且感染后病死率高,做好新冠疫情防控常态化下肿瘤患者的支持治疗尤为重要,新冠疫情期间乳腺癌患者的治疗面临着诸多挑战。在新冠肺炎疫情下,患者化疗后预防性使用固定剂量的PEG-rhG-CSF,可有效减少患者注射和抽血的次数、缩短住院时间、减少患者医院暴露机会,从而在一定程度上降低患者感染新冠肺炎风险,且其有效、安全性可靠[3],使用PEG-rhG-CSF代替rhG-CSF可显著降低FN及FN相关住院的发生率,便于中性粒细胞减少症的管理[4],对所有FN风险>10%的患者采取长效升白药物进行一级预防措施。
04 结语
中性粒细胞减少的管理是一项系统性工作,需要多级医疗机构,医师、个案管理师、护理人员和患者多个角色的共同努力和配合,才能监测患者健康状态,高质量执行治疗方案,获得最佳疗效。该指南的颁布,必定能引领中性粒细胞减少管理的规范化,提高医生的整体管理水平,使乳腺癌患者获益。
文献:
1.Bonadonna G, ValagussaP, Moliterni A, et al.Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracilin node-positivebreast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl JMed. 1995 Apr6;332(14):901-6.
2.VON MINCKWITZ G,PROCTER M, DE AZAMBUJA E, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-PositiveBreast Cancer [J]. N Engl J Med, 2017, 377(2): 122-31.
3.喻满成, 李祥, 许娟, 等. 新冠肺炎疫情期间乳腺癌化疗中PEG-rhG-CSF的应用. 肿瘤防治研究. 2020; 47(11): 900-902.
4.Cheng LL,Guan WJ,Duan CY,et al. Effect of recombinanthuman granulocyte colony-stimulating factor for patients with corona-virusdisease 2019(covid-19) and lymphopenia:A randomized clinical trial [J].JAMAIntern Med,2020,181(1):71-78.
参考:医师报肿瘤频道