根据中国PHOEBE试验的最新结果，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与拉帕替尼联合卡培他滨（希罗达）相比，吡咯替尼联合卡培他滨治疗可提高总生存期。
研究人员发现，这种新药，由江苏恒瑞药业研发并在中国获批的不可逆泛HER抑制剂，可将死亡风险降低31%。
“长期随访显示，吡咯替尼联合卡培他滨较拉帕替尼联合卡培他滨显著提高了以前曾接受过曲妥珠单抗和化疗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者的总生存期，结果具有统计学意义。”首席作者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授在2021年第44届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告了这一结果。
今年早些时候发表在《Lancet Oncology》上的一项PHOEBE 3期临床试验的中期分析发现，该药显著改善了无进展生存期，但在文章发表时总生存期数据尚不成熟。
徐教授在报告中说:“我们在此展示的总生存期的最新分析再次证明了吡咯替尼联合卡培他滨在这一患者群体中是一种可行的治疗选项。”
HER2+转移性乳腺癌患者通常使用HER2靶向药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和帕妥珠单抗联合紫杉醇进行治疗，但会不可避免地产生耐药性。“T-DMI在全球所有国家和地区尚未批准用于治疗转移性疾病。”徐教授指出。
PHOEBE试验纳入了267例中国HER2+转移性乳腺癌患者，这些患者此前曾接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗，并在发生转移后接受了化疗，有的患者甚至接受过2次化疗。受试者被随机分配接受吡咯替尼400mg或拉帕替尼1250 mg（口服），每日一次，联合卡培他滨1000 mg/m2（口服），每日两次，在每个周期（21天）的第1天至第14天用药。
吡咯替尼组和拉帕替尼组的中位随访时间分别为33.2个月和31.8个月。数据截止时，吡咯替尼组有40.3%的患者死亡，拉帕替尼组有52.3%的患者死亡。
吡咯替尼组中位总生存期未达到，拉帕替尼组的中位总生存期为26.9个月（风险比，0.69；P =0.019）。吡咯替尼组患者的无进展生存期（12.5个月）显著长于拉帕替尼组患者（5.6个月），意味着进展风险降低了52%。
患者还根据激素受体状况和既往因疾病转移接受的化疗进行分层（≤1 vs 2）。
徐教授指出:“在总生存期和无进展生存期的最新分析中，大多数亚组都观察到了吡咯替尼联合卡培他滨治疗的获益。”
最常见的3级或3级以上不良事件是腹泻（吡咯替尼组31%，拉帕替尼组8%）和手足综合征（分别为16% vs 15%）。在吡咯替尼组和拉帕替尼组中，分别有10%和8%的患者发生了严重不良事件。
吡咯替尼组无治疗相关死亡，拉帕替尼组发生一例猝死，被认为与治疗相关。
新泽西Rutgers癌症研究所肿瘤内科医生、新布朗斯威克Rutgers Robert Wood Johnson医学院医学助理教授Coral Omene博士说:“在这项试验中观察到的生存期差异令人印象深刻，这使得吡咯替尼联合卡培他滨成为一种有效的治疗选项。然而，这项研究的实施地目前没有像T-DM1和帕妥珠单抗这样的抗HER2药物，因此患者并没有接受过这些药物的治疗。”
此外，她告诉Medscape医学新闻，近年来已经出现了几种非常有效的新型抗HER2药物，包括tucatinib （Tukysa）和曲妥珠单抗deruxtecan （Enhertu），因此尚不清楚是否应当使用吡咯替尼-卡培他滨或何时使用。
“鉴于目前现有的治疗选项，它可能可以用于后线治疗；然而，对于那些可能不适合接受其他治疗的患者来说，它仍然是一个非常好的前线治疗选项。当然，这一数据将推动进一步的临床试验研究——采用其他药物组合的临床研究，这可能有助于我们了解在我们的治疗库中如何更好地使用这种药物。”Omene说道。
纽约市西奈山伊坎医学院的医学、血液学和肿瘤内科学教授Amy Tiersten MD表示，在临床试验中观察到既往接受过多种治疗的转移性乳腺癌患者有生存期的差异实属罕见。
“拉帕替尼是一种可逆的HER2信号通路抑制剂，可能易于发生耐药性，与拉帕替尼不同，吡咯替尼是一种不可逆的抑制剂。与拉帕替尼组相比，吡咯替尼组的患者的死亡风险降低了31%，这着实令人印象深刻。”她告诉Medscape医学新闻。
“重要的是，这种改善并没有以更多的毒性为代价。我们需要更好的疗法来治疗HER2+转移性乳腺癌患者，这种新的联合疗法代表了一种非常有吸引力的后线治疗选项。”Tiersten补充说，她也没有参与这项研究。
