在所有不同亚型的乳腺癌中，三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏可靶向的治疗靶点，且侵袭性强，在标准治疗后复发率较高且预后较差。目前，化疗是早期TNBC患者的唯一辅助治疗选择。临床上仍需要有效的维持疗法以减少患者复发和死亡的风险。

近日，《美国医学会杂志》（JAMA）正式发表了中山大学肿瘤防治中心袁中玉教授、王曦教授和王树森教授团队等共同合作的YSUCC-001研究，该研究探索并证明了低剂量高频率卡培他滨维持治疗方案对早期TNBC患者可显著提高5年无病生存率。

使用较低剂量和较高频率的化学疗法被认为可以通过靶向血管生成和免疫逃逸这两种转移机制来发挥抗癌活性。卡培他滨是一种广泛用于治疗转移性乳腺癌的口服化疗药物，是低剂量化疗以预防复发的潜在候选疗法。受此启发，SYSUCC-001试验评估了标准辅助治疗完成后加用低剂量卡培他滨维持治疗对早期TNBC女性无病生存和总生存的影响。

2010年4月至2016年12月，这项随机临床试验在中国的13个临床中心开展。共443例完成标准辅助化疗的早期TNBC患者1:1随机分组，连续一年接受每日两次口服卡培他滨（n = 222），或仅接受观察（n = 221）。实际共434名女性接受了随机干预并被纳入完整分析集（卡培他滨组221人，观察组213人），这些患者平均46 岁，93.1%处于T1/T2期， 61.8%淋巴结阴性。

最后随访日期是2020年4月30日。中位随访期达61个月时，卡培他滨组和观察组分别出现38例和56例复发或死亡。

卡培他滨组的估计5年无病生存率为82.8%，观察组为73.0%，卡培他滨将复发或死亡风险显著降低36%。两组患者的估计5年远处无病生存率分别是85.8%和75.8%，卡培他滨将远处转移或死亡风险显著降低40%。

卡培他滨组和观察组的估计5年总体生存率分别为85.5%和81.3%，估计5年局部无复发生存率分别为85.0%和80.8%，这两个指标在两组的差异不显著，但卡培他滨显示出将整体死亡风险、局部复发或死亡风险分别降低25%和28%的趋势。

▲卡培他滨组和观察组的5年无病生存率（A）、总生存率（B）、远处无病生存率（C）和局部无复发生存率（D）（图片来源：参考资料[1]）

与卡培他滨相关的最常见不良事件是手足综合征（45.2%），其中7.7%的患者经历了3级不良事件。

基于这些数据，研究团队指出，在接受标准辅助治疗的早期三阴性乳腺癌女性中，低剂量卡培他滨维持治疗1年可显著提高5年无病生存率。

研究团队在讨论中也进一步指出研究取得积极结果的一些关键因素：

（1）对于大多数女性而言，为期1年的卡培他滨治疗可耐受，大多患者不会因毒副作用而导致中止治疗，超过80％的受试者完成了一年的治疗。

（2）此前有4项针对早期乳腺癌女性的随机试验（FinXX试验、USO01062试验、 GEICAM-CIBOMA试验和GEICAM / 2003-10试验），均未能证明将卡培他滨添加到标准辅助化疗中可改善无病生存期或总体生存期。这有两种潜在解释，卡培他滨维持治疗的益处可能仅限于TNBC，这与部分试验TNBC亚组的分析结果一致；此外，卡培他滨维持治疗时间的延长可能会影响疗效（此前部分研究治疗周期为24周）。

祝贺中国研究团队成果发表国际顶级医学期刊，也期待这些治疗策略的改善能早日为患者带来获益！