很多患者都曾经听说过“生物导弹”这个名词。在癌症的治疗中，“生物导弹”主要指抗体-药物偶联物，即ADC药物。

这类药物通常基于化疗药或免疫治疗药物，但又比这些药物具有更强的靶向性。除了原有的抗癌效果，ADC药物还能够更好地将药物效果集中到病灶部位，进而产生更强的靶向性。

在包括乳腺癌等在内的许多癌症的治疗中，ADC药物已经成为了一种重要的治疗选择，疗效远超原有方案，为癌症的“慢病化”提供了全新方案。

我们参考了乳腺癌领域权威专家Joanne Mortimer博士的报告，为大家总结了三项关键性的临床试验结果。

根据Ⅲ期KATHERINE试验的结果，接受T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）辅助治疗的患者3年无侵袭性疾病生存率88.3%，3年无远处转移生存率为89.7%，显著高于接受曲妥珠单抗治疗的患者的77.0%和83.0%。

专家分析指出，该研究中纳入的患者均为晚期的HER2阳性乳腺癌患者，曾经接受过新辅助治疗、手术治疗，并在术后12周内开始接受T-DM1或曲妥珠单抗的辅助治疗。在前线的治疗中，约75%的患者接受过蒽环类药物的治疗，约20%的患者曾经接受过曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的治疗。

与最经典的HER2抑制剂相比，ADC药物T-DM1仍然取得了更有优势的疗效。这样的结果有力地证实了ADC药物在癌症治疗中的优势。

使用过包括T-DM1等在内的ADC药物后再次耐药，这部分耐药患者的治疗方案同样也是ADC药物临床推广过程中一个必须考虑的重点。抗癌并非一蹴而就的事情，只有在确保拥有值得信赖的后线治疗方案的前提下，患者才能放心地选择一种新的治疗手段。

Ⅱ期的HER2CLIMB试验中纳入了曾经接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的患者，分析了图卡替尼（Tucatinib，Tukysa）联合治疗方案对于这部分患者的疗效。

研究结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的整体缓解率为40.6%，而安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者整体缓解率仅为22.8%。更高的缓解率意味着有更多的患者能够从治疗当中获益，这是患者维持无进展生存、长期生存的重要前提。

在无进展生存期方面，图卡替尼联合组患者的1年无进展生存率为33.1%，中位无进展生存期为7.8个月，显著超过了接受安慰剂联合组患者的12.3%和5.6个月。

在总生存期方面，图卡替尼联合疗法的表现同样出众，2年总生存率44.9%，中位总生存期21.9个月，显著超过了安慰剂联合组的26.6%和17.4个月。

乳腺癌同样也是一类比较容易发生脑转移的癌症，且发生了脑转移的患者，若无合适的药物，生存情况非常不理想。HER2CLIMB试验中纳入了共计291例脑转移的患者，比较充分地对比了发生脑转移的患者使用图卡替尼联合方案治疗的效果。

结果显示，接受图卡替尼联合方案治疗的患者，1年无进展生存率24.9%，中位无进展生存期7.6个月；而接受安慰剂联合方案治疗的患者，中位i无进展生存期仅有5.4个月，1年无进展生存率为0。

专家指出，图卡替尼联合方案带来的显著缓解，尤其是对于脑转移病灶的更长的控制时间，能够为患者接受其它方案治疗（如放疗）带来机会。这是改善患者生存期与生存质量的关键。

Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）是另一款经典的ADC药物，在包括乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌在内的多类癌症的治疗中取得了重磅突破。

根据Ⅰ期DESTINY-Breast01试验的结果，在111例HER2阳性的晚期乳腺癌患者中，Enhertu治疗的整体缓解率为59.5%，中位缓解持续时间为20.7个月；在HER2表达较低（ICH1+或2+）的患者中，Enhertu治疗的整体缓解率仍然可以达到44%。

此后进行的Ⅱ期临床研究结果显示，在184例经治（中位治疗6线）的HER2阳性乳腺癌患者中，Enhertu治疗的整体缓解率为60.9%；中位随访11.1个月时，患者的中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期16.4个月。

上述试验的共同点在于，受试患者均已经接受过包括曲妥珠单抗在内的多线治疗方案，且最终疗效都比较理想。

在HER2阳性乳腺癌的治疗中，曲妥珠单抗一直居于最重要的地位。但在患者对曲妥珠单抗耐药之后，治疗会变得更加困难。各类ADC药物，以及能够对ADC药物耐药后患者发挥治疗效果的药物，均有望成为HER2阳性患者后线、末线治疗的全新希望。