达尔西利是由恒瑞医药自主研发的1.1类新药，是一种口服、小分子、高选择性CDK4/6抑制剂。基于DAWNA-1Ⅲ期临床研究的亮眼结果，达尔西利正式获批。从研究入组我们可以看到，和进口的CDK4/6抑制剂系列研究相比，DAWNA-1研究是为中国乳腺癌量身定制的研究：一方面，100%中国人群，研究入组361例中国患者，另一方面，更贴近中国乳腺癌诊疗现状：达尔西利研究组入组患者中，绝经前或围绝经期人群比例占到44%；在既往解救治疗中接受过化疗的人群比例占到27%，更贴近中国乳腺癌的诊疗现状。因此，达尔西利的获批对中国激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗也有其实际的参考意义和应用价值。

Q2：达尔西利的获批正是基于DAWNA-1研究的出色结果，作为乳腺癌治疗专家，能否请您评价DAWNA-1研究中达尔西利治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的疗效与安全性？

邵志敏教授：在今年美国临床肿瘤年会之后，我们已经看到了其相关数据。DAWNA-1共入组了39个中心的361例患者，均为内分泌治疗失败后的激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，并按2:1的比例随机分配至达尔西利＋氟维司群组（241例）或安慰剂＋氟维司群组（120例）。该研究的主要研究终点为研究者评估的无进展生存。研究者评估的达尔西利组和安慰剂组的中位无进展生存分别为15.7个月和7.2个月，中位无进展生存较对照组提高了8.5个月。达尔西利组的疾病进展或死亡风险降低58%（风险比：0.42；排除疫情影响后风险比：0.40）。独立评审委员会评估的主要终点获益与研究者评估的相一致。同时，亚组分析发现，无论患者年龄、绝经状态、是否内脏转移、既往是否接受内分泌治疗和挽救化疗，达尔西利均能够显著延长激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存。

在安全性方面，达尔西利的不良反应比较集中。研究结果显示，88.3%的患者在接受达尔西利联合治疗后发生了3级或4级不良事件，主要为血液学不良反应，其中最常见的是中性粒细胞减少和白细胞减少，但是达尔西利组没有因中性粒细胞减少症中断治疗的患者，也没有发生发热性粒缺，并且3/4级中性粒细胞减少症中位持续时间仅为3天。除血液学不良反应外，达尔西利没有观察到发生率超过1%的3/4级不良反应。特别是达尔西利引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，使其肝脏毒性较其他CDK4/6抑制剂更低：3级及以上的谷草转氨酶升高比例为0.4%（3级及以上谷丙转氨酶升高比例为0%）。同时未观察到消化道不良反应。考虑到中国乳腺癌患者中合并乙肝病毒感染以及合并胃肠道应急综合征的患者比较多，达尔西利的不良反应较容易管理，肝脏安全性更优，长期服药更安全。

DAWNA-1研究建立在100%中国人群数据上，疗效和安全性结果非常确切，具备足够的科学性和创新性。DAWNA-1研究已于 11月全文发表于国际顶级学术期刊Nature Medicine杂志（影响因子53.44），充分代表了中国自主研发创新药物的先进水平、中国学者的中国智慧，也显示出国际学术界对中国原研药物和临床研究结果的认可！ 

Q3：在您看来，在达尔西利成功获批激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗适应症后，研究者未来应如何继续探索其在乳腺癌中的应用价值？

邵志敏教授：达尔西利在DAWNA-1研究中的出色表现，也将助力其在乳腺癌领域中更深入探索。我们了解到达尔西利联合芳香酶抑制剂治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的DAWNA-2研究正在开展之中，其有望证明达尔西利更多的医学价值。

此外，CDK4/6抑制剂在围手术期的应用同样备受关注。目前我们团队也正在牵头开展达尔西利联合内分泌术后辅助治疗激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌的注册Ⅲ期临床研究。我们期待着这一研究结果能够早日出炉，从而造福更多中国激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者。

相信通过中国学者的不断探索，中国原研药企的不懈投入，更多证据充分、高质量的适合中国患者的治疗方案将不断涌现，真正让中国智慧造福中国人民的健康生活。