持续创新、精益求精:乳腺癌的用药策略变革
2022-08-25 浏览:7964

据世界卫生组织(WHO)最新报告,2020年全球乳腺癌新发病例达226万,乳腺癌首次超过肺癌成为全球第一大癌症;同年,中国女性乳腺癌新发病例约42万,居全球新发病例数的第⼀位。不仅如此,有研究预测,中国乳腺癌未来10年新发患者数将持续增加,且呈现加速趋势。

在这种乳腺癌医疗负担越来越重的大背景下,在《健康中国 2030 纲要》提出了到2030年总体癌症5年生存率要不低于46.6%的要求下,如何帮助早期乳腺癌患者更精准地实现从局部控制⾛向治愈,以及如何使晚期乳腺癌患者通过精准治疗策略更好地实现慢病管理,已成为乳腺癌诊疗领域的学者们当前亟需解决的问题,这也是未来必将持续关注的热点医学领域。

「得未来 正当时」,2022年8年21日,第⼗七届阿斯利康乳腺癌⾼峰论坛在北京、上海、广州、杭州、成都、无锡等多地以线上线下相结合的方式同时召开。大会邀请了包括宋尔卫院士、徐兵河院士在内的国内乳腺癌防治领域的数百位知名专家教授,围绕乳腺癌基础研究和临床诊疗中的各类棘手难题进行了观点分享和经验交流。现择取在乳腺癌临床用药策略选择方面更具现实指导意义的专家观点整理成文,以飨各位同行。

01

绝经前HR+早期乳腺癌:

预防复发,内分泌治疗策略该如何优化?

治愈肿瘤是医学领域学者们永恒的追求,在乳腺癌领域,在基于分子分型分类而治的乳腺癌诊疗时代里,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性早期乳腺癌患者出人意料的良好预后一度让人们看到了乳腺癌能够治愈的希望。

然而,随着抗HER2药物、新型靶向药物的问世和临床应用,HER2阳性和三阴性乳腺癌患者的预后也得到了显著改善,此时HR阳性早期乳腺癌的预后优势已不复存在,且其治疗后复发的风险却成为日益突出的问题。

如何预防绝经前HR阳性早期乳腺癌的治疗后复发?对此,浙江大学医学院附属邵逸夫医院的陈文军教授在题为《早期治愈:绝经前HR+早期乳腺癌--内分泌治疗策略探索与优化》的演讲中指出,要先界定风险人群,然后对中高风险患者加强规范、优化的内分泌治疗。

陈文军教授总结绝经前HR阳性早期乳腺癌卵巢功能抑制(OFS)策略的优化方案如下:

  • 中高风险患者,OFS治疗升阶:乳腺癌复发中高危因素包括:淋巴结阳性、<35岁、绝经前、T>2cm、G2/G3、Ki67>30%等;国内外权威指南/共识推荐绝经前中高危复发风险人群接受含OFS的内分泌治疗;

  • 低危患者精准治疗,化疗降阶:2021 St gallen共识首次提出绝经后肿瘤生物学特征较好患者可豁免化疗,推荐OFS方案作为绝经前、N0、低基因风险雌激素受体(ER)阳性早期乳腺癌患者的最佳选择。

陈文军教授认为,戈舍瑞林+他莫昔芬是目前有效降低HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌复发及死亡风险且获批绝经前及围绝经期乳腺癌适应症的促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)。

02

HR+晚期乳腺癌:

一旦复发,联合用药方案孰优孰劣?

如前所述,HR阳性早期乳腺癌患者的复发风险值得关注,术后常需进行长期辅助内分泌治疗以降低复发风险,其中芳香化酶抑制剂(AI)类内分泌药物是常见的选择。但是,长期使用AI会增加ESR1突变的风险,导致ER受体无需雌激素即可持续激活,进而加速肿瘤生长。

那么,采用AI辅助内分泌治疗后,一旦HR阳性乳腺癌患者真的出现复发或转移,此时该如何选择后续的用药方案,以期能为患者带来最优生存获益?

广东省中医院的陈莹教授以《联合时代:HR+晚期乳腺癌用药的新思维》为题对该问题进行了深入剖析。他认为,辅助AI治疗复发或转移后,以氟维司群为基础的联合用药方案或能为晚期HR阳性乳腺癌患者带来显著生存获益。

首先,从理论上讲,氟维司群创新的双重作用机制,能够确保患者即便发生ESR1 突变,也能抑制ER激活并进一步降解ER受体,充分抑制肿瘤生长。

基于此,陈莹教授指出,目前国内外指南一致推荐氟维司群+CDK4/6i用于HR+晚期乳腺癌的治疗;而将来,也将有更多以氟维司群为基础的联合方案,助力患者长期治疗。

03

HER2+晚期乳腺癌:

治疗更棘手,用药策略优选哪种?

众所周知,相比HR阳性乳腺癌,HER2阳性乳腺癌通常更加凶险,具有肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发、预后不良等特点。更不幸的是,我国约15%-25%乳腺癌患者HER2过表达或扩增。

中山大学附属第一医院的林颖教授在大会演讲中回顾了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗历史沿革,他指出,在精准治疗时代开启前,HER2阳性晚期乳腺癌的药物治疗以阿霉素、紫杉醇、多西他赛及卡培他滨等化疗药物为主,但治疗疗效并不容乐观;待进入精准治疗时代,包括曲妥珠单抗/帕妥珠单抗、TKI等在内的靶向治疗药物显著延长生存期,但仍未能令人满意,当前二线治疗mPFS大多不足1年,OS仅2~3年。

作为本次大会的举办方,阿斯利康已陪伴着广大乳腺癌患者超过40年,其乳腺癌治疗产品整体覆盖了从早期到晚期,从绝经前到绝经后的HR阳性乳腺癌患者,以及HER2阳性和三阴性乳腺癌患者,包括:

  • 上世纪70年代历史上第一个靶向雌激素受体的乳腺癌内分泌治疗药物他莫昔芬;

  • 绝经前期及围绝经期乳腺癌患者的治疗药物⼽舍瑞林;

  • 绝经后患者的晚期乳腺癌及绝经后激素受体阳性患者早期乳腺癌的辅助治疗药物阿那曲唑;

  • 出现局部晚期或转移性的乳腺癌患者治疗药物氟维司群;

阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟先生在大会致辞中表示,今后阿斯利康将继续在乳腺癌治疗领域深入布局,积极推动创新药物的研发和治疗方案的变革,并不断携手政产学研医头等合作伙伴,共同打造肿瘤生态圈,探索肿瘤全程病理管理和方案,支持中国肿瘤患者获得高质量的长生存,助力健康中国 2030 目标实现,为患者点亮生命之光。

期待在阿斯利康的助力下,通过更多学术会议的分享和交流,促使我国乳腺癌诊疗方案能够实现精益求精,从而让广大乳腺癌患者能够获益更多。

参考:医学界肿瘤频道

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