二甲双胍是用于治疗2型糖尿病的降糖药之一，临床前研究和临床观察研究发现二甲双胍还可减少糖尿病患者的多种癌症风险。那么，对于没有糖尿病的早期乳腺癌患者，标准治疗加入二甲双胍能否改善结局？
2022年5月24日，国际四大医学期刊之一《美国医学会杂志》正刊发表加拿大癌症研究协作组、多伦多大学、西奈山医院、玛格丽特公主癌症中心、维多利亚女王大学、不列颠哥伦比亚大学、不列颠哥伦比亚癌症中心、麦克马斯特大学朱拉文斯基癌症中心、拉瓦尔大学魁北克中心医院、艾伯塔大学克罗斯癌症研究所、美国哈佛大学达纳法伯癌症研究所、哥伦比亚大学赫伯特欧文综合癌症中心、范德堡大学、梅奥医学中心、匹兹堡大学、俄亥俄州立综合癌症中心詹姆斯肿瘤医院、贝勒医学院、英国伦敦大学癌症研究院、伯明翰大学、瑞士伯尔尼大学医院的MA.32研究报告，对没有糖尿病的早期乳腺癌术后患者给予二甲双胍或安慰剂辅助治疗的复发和生存结局进行了比较。
MA.32 (NCT01101438): A Phase III Randomized Trial of Metformin Versus Placebo on Recurrence and Survival in Early Stage Breast Cancer
该国际多中心安慰剂双盲随机对照三期临床研究于2010年8月～2013年3月从加拿大、美国、英国、瑞士入组接受标准治疗的高风险早期乳腺癌患者3649例（平均年龄52.4岁，其中女性3643例，占99.8%）按1∶1的比例随机（并按激素受体阳性或阴性、体重指数≤30或>30、HER2阳性或阴性、化疗与否进行分层）分为两组，每天两次口服二甲双胍850毫克（1824例）或每天两次口服安慰剂（1825例）持续5年，并随访至2020年10月。主要结局为无浸润病变生存。次要结局包括总生存、无远处复发生存、无乳腺癌间隔。
结果，第二次中期分析后，发现1116例激素受体阴性患者无效，故对2533例激素受体阳性患者进行初步分析。
2533例激素受体阳性患者中位随访96.2个月，范围0.2～121个月，二甲双胍组与安慰剂组相比：
浸润病变或死亡发生率相似：每年2.78%比2.74%（风险比：1.01，95%置信区间：0.84～1.21，P=0.93）
任何原因致死亡发生率相似：每年1.46%比1.32%（风险比：1.10，95%置信区间：0.86～1.41，P=0.47）
远处复发或死亡发生率相似：每年1.99%比1.99%（风险比：0.99，95%置信区间：0.80～1.23，P=0.94）
乳腺癌复发率相似：每年2.15%比2.18%（风险比：0.98，95%置信区间：0.80～1.20，P=0.87）
1116例激素受体阴性患者中位随访94.1个月，范围0.03～121.0个月，二甲双胍组与安慰剂组相比：
浸润病变或死亡发生率相似：每年3.58%比3.60%（风险比：1.01，95%置信区间：0.79～1.30，P=0.92）
任何原因致死亡发生率相似：每年1.91%比2.15%（风险比：0.89，95%置信区间：0.64～1.23，P=0.46）
远处复发或死亡发生率相似：每年2.35%比2.63%（风险比：0.90，95%置信区间：0.67～1.20，P=0.46）
乳腺癌复发率相似：每年2.75%比3.14%（风险比：0.88，95%置信区间：0.67～1.16，P=0.35）
620例HER2阳性患者中位随访95.4个月，范围0.03～120.0个月，二甲双胍组与安慰剂组相比：
浸润病变或死亡发生率显著较低：每年1.93%比3.05%（风险比：0.64，95%置信区间：0.43～0.95，P=0.03）
任何原因致死亡发生率显著较低：每年0.78%比1.43%（风险比：0.54，95%置信区间：0.30～0.98，P=0.04）
二甲双胍组与安慰剂组相比：
3级非血液毒性发生率显著较高：21.5%比17.5%（P=0.003）
≥3级高血压发生率：2.4%比1.9%
≥3级月经失调发生率：1.5%比1.4%
≥3级腹泻发生率：1.9%比7.0%
因此，该研究结果表明，对于没有糖尿病的高风险可手术乳腺癌患者，乳腺癌标准治疗加入二甲双胍与安慰剂相比，无浸润病变生存率和总生存率并未显著提高。不过，对于HER2阳性乳腺癌患者，无浸润病变生存率和总生存率可能提高，故有必要进一步开展研究进行验证。
对此，美国希望之城癌症中心发表评论：谁将对二甲双胍获益？
