我国是肝炎发病大国。据推算，我国现有的慢性乙肝感染者约9300万人，其中有症状需要治疗的活动性乙型肝炎患者约为2000多万。

乳腺癌是中国女性中最常见和最致命的疾病之一。随着医疗的进步，患者的生存率已经逐步提升，而治疗过程中导致的肝炎病毒再激活以及药物性肝炎等，也越发引起了大家的关注。

好了，在世界肝炎日之际，我们就来谈谈关于乳腺和肝脏的那些事儿吧。

化疗激活了肝炎病毒？

肝脏对人体的健康起着至关重要的作用。癌症患者接受化疗治疗后，体内潜伏或处于静止状态的乙肝病毒再激活成为化疗中不可忽视的问题。

据报道，乙型肝炎病毒（HBV）的再激活发生在24%～88%接受化疗的HBV感染者中，这会导致肝功能损害、肝功能衰竭甚至死亡。肝功能损害和肝功能衰竭可能会降低化疗的有效性甚至导致化疗失败。

那么，化疗相关乙肝病毒是如何被激活的呢？又与哪些因素有关呢？

乙肝病毒的活动与机体免疫系统的功能处于此消彼长的过程。与此相同，乙肝病毒再激活也取决于宿主和病毒的势力抗衡。因此，乳腺癌治疗前，患者乙肝病毒感染状态和治疗引起的免疫抑制程度，共同作用决定乙肝病毒再激活的风险。

既往研究显示，乙肝病毒再激活的危险因素包括：低龄，血HBeAg阳性、高HBV DNA负荷、HBsAb低滴度，乳腺癌、恶性淋巴瘤，含有类固醇治疗方案、应用蒽环类药物、应用利妥昔单抗等。

专家认为，找出高风险人群，在化疗开始前（预防疗法）或在HBV再激活时、在发展为肝炎之前立即开始治疗（早期治疗），是非常必要的。

国外指南推荐

HBsAg阳性接受化疗的患者，有必要进行预防性抗病毒治疗。

治疗引发了药物性肝炎？

药物性肝损伤也称为药物性肝炎，是指由各类化学药、生物药、中草药以及代谢产物等诱发肝损伤坏死、肝酶异常及引起相关临床表现的疾病。

药物性肝损伤临床病例多见，我国药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%，目前已知有600多种药物可引起不同程度的肝脏损害，其中抗肿瘤药物引起的肝损伤占极大比重。

肝损伤是化疗药物较常见的不良反应之一，许多化疗药物尤其是细胞毒类抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞、器官不可避免地产生损害或不良反应，临床应用中均可致一定程度的肝损害。

肝损伤可能导致化疗间期延长或终止化疗，影响疾病预后。因此，了解乳腺癌术后化疗期间，易发药物性肝损伤的人群特点尤为重要。

「高危人群」

高龄：高龄可能是药物性肝损伤的重要易感因素。但冰岛前瞻性研究提示，高龄患者的处方量增加可能是其药物性肝损伤发生率相对较高的一个因素；

女性：女性可能对某些药物，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性，且易于呈现慢性自身免疫性肝炎的特点；

妊娠：妊娠期药物性肝损伤常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶（PTU）及抗逆转录病毒药物（ART）等。PTU可致孕妇暴发性肝炎，病死率高，FDA 已给予黑框警示；

有基础疾病患者：有慢性肝病基础的患者更易发生药物性肝损伤的证据有限。但一旦发生，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。已有证据表明，人类免疫缺陷病毒（HIV）、自身免疫性疾病、糖尿病、肿瘤及心脏病等，是药物性肝损伤的危险因素。

乳腺癌治疗中的「护肝」要点

化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，在给患者带来生存获益的同时，也要关注其不良反应，特别是化疗导致的肝损伤。

大多数化疗药在肝脏内代谢，药物原形及其代谢产物如超过肝脏的解毒能力，肝脏发生病理改变，可直接或间接引起肝细胞损伤。

常用化疗药物如顺铂、多柔比星和氟尿嘧啶等都可引起不同程度的肝损伤，联合用药时，肝损伤作用更强，化疗患者需根据肝功能情况选择化疗药物及调整药物剂量。

我国属于乙型肝炎病毒感染的高流行区，对于病毒性肝炎患者，应用抗肿瘤药时更需注意。即使治疗前肝功能完全正常者，也可因接受抗肿瘤药物治疗而致肝炎病情加重。

从预防的角度考虑，对乙肝表面抗原阳性者及乙肝患者，目前建议采用拉米夫定预防性抗病毒治疗，以减少病毒激活数，并在化疗过程中监测肝功能和HBV DNA水平。

存在肝脏基础疾病的肿瘤患者，化疗可能使肝病加重，同时也增加化疗药物肝损害的风险。为减轻化疗的不良反应，建议同时治疗肝脏基础疾病。对严重肝病患者，要避免使用或减量应用某些化疗药物。

美国国家综合癌症网络 (NCCN) 在2009年《指南》增加了抗病毒治疗的内容：不论其病毒载量是否高于正常值，在化疗开始前1个月即开始预防性抗病毒治疗，并且至少维持到化疗结束后3～6个月。

总之，乳腺和肝脏貌似无关，实则关联密切。乳腺癌化疗可能导致乙肝病毒再激活，引起严重肝损伤，影响化疗进程，甚至危及生命。而化疗前应用抗病毒药物预防治疗，可以预防这种潜在的致命性的并发症。因此建议接受乳腺癌化疗的病人，应常规筛查乙肝病毒。对于高危人群，化疗前应预防性进行抗病毒治疗。

图片来源：摄图网

参考资料：

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