卵巢功能抑制（OFS）已经应用于乳腺癌治疗数十年，早期辅助治疗研究证实，单独应用OFS，能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险，改善生存情况。

OFS的作用机制

绝经前女性下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），从而作用于卵巢并释放雌激素，而雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。

OFS是指通过手术、放疗或药物抑制卵巢产生雌激素。常用药物为GnRH激动剂（GnRHa）。GnRHa常见有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。

GnRHa通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的。

OFS方式和选择

卵巢功能抑制方式主要包括双侧卵巢手术去势、卵巢放疗去势和药物去势。

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手术去势包括传统手术切除术和腹腔镜手术切除术，为有创性并且不可逆。卵巢切除术虽然可使血清E2浓度迅速降低，但患者也永久性失去卵巢。

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卵巢放疗相关研究显示，20%~30%的患者经放疗后不能成功达到卵巢去势的效果，且整体诱导雌激素下降的水平显著差于卵巢切除术，因而临床使用受到了限制。

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去势药物GnRHa能够抑制血清中雌激素水平，其抑制程度与手术去势相似。

GnRHa常见有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。GnRHa通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的。

在激素受体阳性的转移性乳腺癌患者中开展的Intergroup研究显示，戈舍瑞林对乳腺癌治疗的客观有效率与手术去势相当，且使用戈舍瑞林患者安全性和耐受性良好。

在辅助治疗的ZEBRA研究中，接受2年的戈舍瑞林辅助治疗后，77%的患者在3年内恢复卵巢功能，而接受CMF化疗的3年内仅有23%的患者恢复卵巢功能。

2020年基于Cochrane数据库的一篇激素受体阳性早期乳腺癌辅助治疗中的卵巢功能抑制的综述文章，纳入15项研究，总共11 538例患者进行分析，结果显示，使用药物OFS相较于不进行OFS，显著改善无病生存率（disease-free survival，DFS）和总生存率（overall survival，OS），而手术去势或放疗去势相较于不进行OFS，DFS和OS则未见显著改善。

因此GnRHa是绝经前乳腺癌患者一种理想的OFS方法，2016年的美国临床肿瘤协会（ASCO）关于OFS的指南更新也推荐药物去势（GnRHa）为OFS疗法的首选。

《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》的专家观点：

GnRHa能够迅速降低女性血清雌激素水平，达到绝经后状态，停药后这一作用可逆。因卵巢功能抑制剂现在均已进入医保，考虑到手术的有创性和不可逆性，以及放疗效果有限，因此建议将药物去势（GnRHa）作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选。

图片来源：摄图网

本文摘选于：中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版）[J/OL].中国癌症杂志:1-15.