一些肿瘤医生在最近的一篇社论中认为，肿瘤学界不应该急于为早期乳腺癌患者开出CDK 4/6抑制剂阿贝西利 (Verzenio)的处方。

加拿大安大略省金斯顿市皇后大学的肿瘤内科医生Bishal Gyawali博士及其同事在《ecancermedicalscience》杂志上解释说，迄今由于缺乏总生存期获益的观察数据，和太多的伤害风险，以及报道的副作用和高昂的治疗成本，仍有很多未知因素。

考虑到“一小部分患者的获益是可疑的，甚至不存在的，我们认为在没有成熟数据的情况下向早期乳腺癌患者推荐辅助abemaciclib还为时过早，”Gyawali和共同作者Amol Akhade、Simon Van Wambeke写道。 

目前，“只能说CDK 4/6抑制剂可以保留到以后的治疗方案中”。Gyawali告诉Medscape医学新闻。

阿贝西利及其同类药物CDK 4/6抑制剂哌柏西利和利柏西利目前是晚期/转移性激素受体(HR)阳性、HER2阴性乳腺癌的标准治疗方案。

去年10月，美国食品和药品监督管理局批准了阿贝西利联合内分泌疗法用于高复发风险、Ki-67评分≥20%的早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的辅助治疗。

当时，制药商礼来公司在一份新闻稿中指出，阿贝西利的获批使其成为近20年来第一个被批准用于辅助内分泌治疗的药物。

该公司审批研究的一名研究人员称这种新的适应症“改变了临床实践”，并表示这种联合疗法可能“成为一种新的标准治疗”。

一个月后，美国临床肿瘤学会更新了其指南，强烈推荐满足适应证要求的患者使用阿贝西利+辅助内分泌治疗。

至于肿瘤界的接受情况，礼来公司报告称，2022年第二季度阿贝西利在美国的营收为3.843亿美元，比2021年第二季度增长83%。

但Gyawali及其同事认为还需谨慎用药。

首先，该药获批的依据是36个月的无侵袭性疾病生存率的显著改善——单独内分泌治疗的无侵袭性疾病生存率为79%，而添加阿贝西利达到了86%；然而，无侵袭性疾病生存率并不能作为总生存率的替代指标。在试验中，在27个月的期限内未观察到总生存率的获益。

此外，阿贝西利的副作用也很大。阿贝西利组近50%的患者出现≥3级不良事件，而安慰剂组为16%。

两年内的花费超过30万美元，作者担心这种药物的“不确定的疗效”和“已知的毒性”会产生“巨大的经济毒性”。

另一个潜在的缺点是：过早用药可能会产生耐药克隆，可能会抹杀阿贝西利在晚期/转移性患者中的获益。

事实上，“如果早期的CDK 4/6用药导致侵袭性、耐药克隆的产生，可能会降低生存率。”Gyawali写道。

另一种CDK 4/6抑制剂哌柏西利的作用机制与阿贝西利相似，对转移性疾病的功效也相似，但哌柏西利在早期激素阳性乳腺癌的试验中两次出局。研究小组对其中的原因进行了探索，以了解两者之间是否存在“真正的差异”，导致辅助治疗的结果不同。

总而言之，将阿贝西利作为早期乳腺癌的标准治疗前，社论作者敦促“保持谨慎”。

他们写道:“我们无法理解为何在获得成熟数据之前仓促批准一种药物用于辅助治疗，并将其纳入指南。”

原文链接：
https://www.medscape.com/viewarticle/981217