大约有四分之三的乳腺癌都会受到雌激素驱动。一般都会使用抑制雌激素受体活性的药物对这类肿瘤进行治疗，但不幸的是至少一半的病人不会对这些治疗方法产生应答，一旦出现抗药肿瘤病人几乎没有其他治疗选择。

现在来自TSRI等研究机构的科学家们发现两个免疫系统分子可能是雌激素驱动乳腺癌出现耐药的关键。研究人员认为他们的发现或打开了开发新治疗方法的大门，或许会影响成千上万雌激素驱动的乳腺癌患者的治疗决策。

曾有研究发现IL1β和TNFα这两个细胞因子与抗药癌症的扩散有关，但是科学家们还不了解这些分子驱动耐药的确切机制。在这项发表在国际学术期刊Molecular Cell上的新研究中，研究人员发现IL1β和TNFα能够开启改变雌激素受体实际形状的信号途径，这种现象可以驱动对常用抗癌药物他莫昔芬的耐药。

“细胞因子改变雌激素受体的形状，这种改变会抑制他莫昔芬的作用导致耐药，”Kendall Nettles教授这样表示。“这些发现改变了我们对于促炎症细胞因子在乳腺癌细胞中发挥的生物学作用的认识。”

在这项研究中，研究人员发现这些细胞因子对雌激素受体的改变能够在缺少雌激素的情况下诱导乳腺癌细胞的生长。科学家们发现除了逆转他莫昔芬对生长的抑制作用，细胞因子激活雌激素受体还会增强常用人类乳腺癌细胞系MCF-7的侵袭能力。

借助X射线晶体成像技术，研究人员在原子水平获得了雌激素受体的快照，发现了这些受体形状的变化如何发生以及该过程如何被阻断。

研究人员指出，炎症和免疫细胞都是已知会导致耐药的因素，但是如果炎症被阻断，耐药就会受到抑制或消失。

Kettles教授表示：“这些肿瘤可以对免疫细胞进行重编程使其支持肿瘤，我们认为可以开发一些激素疗法对发生重编程的免疫系统进行再次重编程，或者从一开始就阻止免疫分子对雌激素受体的影响，这是消除这些负面影响的一条显而易见的策略。重要的是，我们对受体分子的原子快照表明相同机制还可以解释Her2、Neu以及其他促生长因子，还有某些侵袭信号如何引起癌细胞对抗激素疗法的耐药。”

参考：生物谷