卵巢功能抑制（OFS）联合方案的选择在绝经后辅助内分泌治疗中，初始5年的芳香化酶抑制剂（AI）治疗相比选择性雌激素受体调节剂(SERM)显著降低患者复发风险。
ABCSG-12评估了戈舍瑞林联合他莫昔芬对比戈舍瑞林联合阿那曲唑的疗效。 2011年中位随访62个月的结果显示，戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂组对比戈舍瑞林联合他莫昔芬组在DFS方面差异无统计学意义（P>0.05），而在OS方面，戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂甚至较差。
是否辅助5年的OFS联合AI在绝经前激素受体阳性乳腺癌有潜在的治疗获益？这在SOFT和TEXT研究中得到进一步评估。
2014年发布的两项研究联合分析的结果显示，OFS联合芳香化酶抑制剂治疗组相对于OFS联合他莫昔芬治疗组，5年DFS分别为91.1%和87.3%，绝对获益率为3.8%；5年无乳腺癌生存率分别为92.8%和88.8%，绝对获益率为4%，在接受化疗患者中，远处复发率降低了2.6%（TEXT）和3.4%（SOFT）。
2018年NEJM发表的最新SOFT 8年随访和TEXT 9年随访结果的联合分析再次证实，OFS联合芳香化酶抑制剂显著提高总体人群的预后。
与OFS联合他莫昔芬相比，OFS联合芳香化酶抑制剂显示了持续的DFS改善，8年DFS分别为82.8%和86.8%，绝对获益为4%。并减少远处复发，8年无远处复发率分别为89.7%和91.8%，绝对获益为2.1%；HER2阴性患者（占总人群的86%）中，OFS联合芳香化酶抑制剂改善所有亚组的预后；对于HER2阴性且风险高需接受化疗的患者，OFS联合芳香化酶抑制剂获得了显著的临床获益，在TEXT和SOFT研究中，DFS绝对获益分别为6.9%和9.2%，DRFI绝对获益分别为5%和7%。
基于SOFT＆TEXT研究的STEPP分析，纳入绝经前激素受体阳性HER2阴性的患者，通过综合复发风险评分评估5年BCFI的绝对获益，结果显示OFS联合芳香化酶抑制剂相较于他莫昔芬单药，在高危复发风险患者中5年BCFI的绝对获益为10%~15%；中危复发风险患者5年BCFI的绝对获益至少有5%；而非常低危的患者5年BCFI的绝对获益有限。
2018年ASCO大会上公布了基于SOFT&TEXT研究8年随访的STEPP分析，评估8年无远处复发率的绝对获益，结果显示OFS联合芳香化酶抑制剂相较于OFS联合他莫昔芬或单药他莫昔芬在高危复发风险患者中，8年无远处复发率绝对获益为10%~15%；在中危复发风险患者中，8年无远处复发率绝对获益为4%~5%；在低危复发风险患者中，他莫昔芬单药治疗基础上强化内分泌治疗的获益较少，因为大于97%的患者在治疗第8年时仍未出现远处复发。
2018年ESMO大会上公布了HOBOE-2研究的结果，HOBOE-2（Hormonal Bone Effects-2）研究是一项Ⅲ期平行对照研究，纳入1 065例患者，随机分入3个治疗组，分别为他莫昔芬联合曲普瑞林（TAM+OFS）、来曲唑联合曲普瑞林（AI+OFS）以及唑来膦酸联合来曲唑和曲普瑞林（唑来膦酸+AI+OFS），中位年龄45岁，中位随访65个月。
结果显示绝经前激素受体阳性早期乳腺癌接受5年唑来膦酸联合芳香化酶抑制剂和OFS、5年芳香化酶抑制剂联合OFS和5年他莫昔芬联合OFS的5年DFS分别为93.3%、93.2%和85.4%，5年OFS联合芳香化酶抑制剂相较于5年OFS联合他莫昔芬的DFS绝对获益为7.8%；在此基础上，联合唑来膦酸相较于5年OFS联合他莫昔芬显著改善DFS，减少48%疾病发生风险，绝对获益为7.9%。
OFS联合芳香化酶抑制剂的不良事件发生率，与芳香化酶抑制剂在绝经后激素受体阳性乳腺癌相似。芳香化酶抑制剂联合OFS组多见骨质疏松、骨折、阴道干燥等；SERM联合OFS组多见血栓症状、潮热和夜汗；两组患者的依从性良好，3、4级不良事件发生率相似（32%和31%）；芳香化酶抑制剂联合OFS组早期停止规定的口服内分泌治疗的患者更多（1年：14% vs6%；4年：25% vs 19%）；曲普瑞林停药率差异无统计学意义（4年：18% vs 19%）。
2019年ESMO早期乳腺癌指南推荐高危患者在进行OFS的前提下，可以使用AI代替他莫西芬。
2021年CSCO指南推荐G2或G3，淋巴结阳性1~3个，T>2cm的患者使用OFS+SERM 5年，淋巴结4个及以上阳性的患者使用OFS+AI 5年。
《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》的专家观点：
对绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的中危和高危患者，或STEPP分析的较高风险患者推荐OFS联合AI治疗，OFS联合SERM治疗也是合理的选择。对存在SERM禁忌证的任何风险级别患者，推荐OFS联合AI治疗。
文章来源：中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版）[J/OL].中国癌症杂志:1-15.
