乳腺癌是常见女性恶性肿瘤，有着较高发病率。特别是近些年以来，乳腺癌患病人数不断增加，严重威胁着女性患者的正常生活。其中尤以三阴性乳腺癌 (TNBC)预后较差，且缺乏除化疗以外的有效治疗。相较于其他类型的乳腺癌来说，三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、转移早及复发率高等临床特点。
三阴性乳腺癌为何更凶险
乳腺癌的病理检查结果中有4个指标最为重要，即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、肿瘤细胞的增殖指数（Ki67）。这4个指标检查结果的不同组合，形成了乳腺癌 luminaA（腔面A）、luminaB（腔面B）、HER-2阳性和“三阴性”四个亚型。其中三阴性乳腺癌之所以称为“三阴”，是因为这种乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2，三个主要治疗靶点均为阴性。
抗癌药物要发挥作用，必须在肿瘤细胞上找到作用的“靶子”，这个“靶子”就是我们通常所说的药物靶点。由于三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2（HER-2）这三个治疗靶点，内分泌治疗和针对HER-2的靶向治疗均无效，患者往往只有化疗“一条路”。
临床上相当一部分患者承受不了化疗的毒副作用带来的痛苦，且因“盲目”化疗容易产生耐药，3年后的复发率高达40%～50%；而一旦发生远处转移则几乎不可治愈。更为瞩目的是，三阴性乳腺癌在亚洲年轻女性群体中处于高发态势，发病率占据所有乳腺癌15%～20%。因此，三阴性乳腺癌堪称乳腺癌中最“毒”的类型，也是乳腺癌治疗面临的一道世界性难题。
三阴性乳腺癌的治疗现状
由于三阴性乳腺癌缺少内分泌与HER-2治疗的靶点，因此，治疗当中，无法由内分泌与抗人表皮生长因子单抗中取得效果。若选择内分泌与抗人表皮生长因子单抗治疗的方式，会加速病情的恶化，增大复发率，减少肿瘤转移时间，使得患者生存率下降。
目前，一般应用化疗方式治疗三阴性乳腺癌，治疗效果突出，但是会产生较大的化疗不良反应，有较高并发症率。因为难以忍受，不少患者选择中途放弃治疗，整个治疗效果大打折扣。为了降低不良反应，减少并发症，临床医师的首要任务就是挑选恰当的化疗药物。
研究证实，三阴性乳腺癌会对新辅助化疗方法产生高度敏感性，可以较好减轻病症。新辅助化疗就是术前化疗，在患者实施局部手术之前，先行应用化学药物治疗。换言之，就是先进行全身化疗，再实施局部治疗。运用新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌，可以避免原发病灶发生转移，提升治疗效果。
新辅助化疗用于三阴性乳腺癌治疗的目标是减少分期，缩小病灶体积，提升手术根治率，减少术后病灶转移与复发，推动转归，或者提供手术治疗机会给无法接受手术治疗的患者。应用术前新辅助化疗，可以对化疗药物控制病灶的效果加以评定，从而提供良好思路用于术后化疗方案的制定。研究人员发现，TNBC会比较敏感化疗药物，但目前还没有针对性的化疗方案，临床治疗当中，大多应用乳腺癌常规化疗方案。
在应用于乳腺癌的化疗药物中，蒽环类药物效果最好，新辅助化疗更多会应用此类药物联合其他化疗药物的化疗方案。多西紫杉醇是紫杉类药物，有较强药物活性。实践研究证实，多西紫杉醇可以与游离微管蛋白充分融合，推动微管的产生，同时压制微管出现解聚，从而固定微管，促使产生已丧失正常功能的维管束，既而对肿瘤细胞有丝分裂加以干预，最终杀灭肿瘤细胞。表柔比星是蒽环类药物，可以对DNA聚合酶α、β亚基抑制核酸的合成带去干扰，直接嵌入到肿瘤 DNA双链的碱基对间，对DNA正常的复制、转录与翻译进行干预，对细胞分裂周期造成影响，最终致肿瘤细胞死亡。研究表明，多西紫杉醇联合表柔比星化疗方案治疗三阴性乳腺癌，可以较好杀灭肿瘤细胞，增强机体免疫力，疗效确切，不良反应低，应用价值高。
三阴性乳腺癌治疗初现曙光
近来，国内一项针对三阴性乳腺癌的重要研究成果在肿瘤学顶尖期刊《Cancer Cell》（《癌细胞》）发表，影响很大。据悉，专家团队历时五年联合攻关，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，并提出三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略，这意味着既往缺乏有效疗法的三阴性乳腺癌有望获得“分类而治”。
专家团队还根据三阴性乳腺癌的不同亚型进一步分析，破除了以往三阴性乳腺癌治疗“方向模糊”的困难，有助于医学专家“有的放矢”地选择治疗方案。比如免疫调节型三阴性乳腺癌，其癌细胞周围有大量淋巴细胞，提示可能对免疫治疗敏感；而在腔面雄激素受体型乳腺癌细胞有明显的HER-2基因突变，提示靶向治疗可能有效。因此，对三阴性乳腺癌的不同亚型的分析，为科学家寻找相关治疗靶点指明了方向，有助于提高三阴性乳腺癌的疗效。
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参考文献：
[1]罗勤.三阴性乳腺癌治疗初现曙光[J].家庭医学,2020(08):12-13.
[2]刘柳.不同新辅助化疗方案对三阴性乳腺癌治疗疗效的临床分析[J].中国医药指南,2020,18(20):162-163.
[3]黄春军.三阴性乳腺癌的新辅助化疗疗效及预后分析[J].中国慢性病预防与控制,2018,26(06):441-443.
