果糖天然存在于水果及蜂蜜中，是烹饪和烘焙时常用的甜味剂，是甜度最高的天然糖，甜度大约是蔗糖的1.73～1.8倍。淀粉或蔗糖被分解后也可生成葡萄糖和果糖。果糖温度越低，甜度越大，即在口感上越冷越甜，而且在口中的甜味感来得快，消失也快，不会遮掩食品的其他风味，还具有良好的保湿保鲜作用，故被广泛用于冷饮、汽水、果汁、酒类、面包、蛋糕、果酱、蜜饯、罐头、糖果、麦片、奶茶、酸奶、甜牛奶、甜咖啡、药品和保健品，尤其低成本的果葡糖浆或高果糖浆，其在食品中的添加浓度甚至高于水果，但不具备水果和蜂蜜的其他诸多营养价值。
过去认为用果糖代替蔗糖，在相同甜度下可减少热量摄入，其升糖指数也较低，有利于预防及控制糖尿病。不过，该观点已经被否定，现代医学认为果糖只是不会醉的酒精，也可造成脂肪肝、肥胖及成瘾性，必须限制及预防上瘾，否则容易造成代谢综合征。现代医学认为果糖可能导致新陈代谢紊乱，增加心脏病、糖尿病及痛风发病风险，尤其果葡糖浆或高果糖浆的化学结构可刺激食欲，并可能让肝脏将更多甘油三酯输出至血液。此外，果糖可抑制体内微量元素铬，而正三价铬对于维持血糖、胰岛素和胆固醇的正常水平具有重要作用。除了代谢紊乱，果糖摄入过多还可增加癌症发病风险。此外，果糖还可帮助癌细胞转移，而大多数癌症患者并非死于原发肿瘤，其实是死于肿瘤转移。
2020年10月28日，英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表韩国首尔大学、高丽大学的研究报告，探讨了果糖促进乳腺癌转移的具体机制。
该研究发现，果糖溶液与生理盐水或葡萄糖溶液相比，可显著促进乳腺癌、脑肿瘤、肺癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、子宫颈癌细胞浸润，而对卵巢癌、肾癌、骨肿瘤、肝癌细胞的影响不大。
分子实验表明，果糖主要通过酮己糖激酶（KHK）信号传导通路触发乳腺癌转移。酮己糖激酶又称肝果糖激酶，属于细胞核蛋白质磷酸激酶，包括KHK-A和KHK-C两种形式，KHK-C可在果糖代谢的第一步将果糖转化为磷酸果糖。对于果糖诱发的癌细胞浸润而言，KHK-A（而非KHK-C）是必须的，而且高表达于癌细胞。
随后，将乳腺癌小鼠分为6组：
结果发现，KHK-A高表达与低表达小鼠相比，果糖溶液与生理盐水或葡萄糖溶液相比，乳腺癌的生长转移速度显著较快。其中，果糖溶液喂养KHK-A高表达小鼠的乳腺癌生长转移速度最快。
机制分析表明，在果糖的刺激下，富含亮氨酸重复序列蛋白LRRC59和细胞核转运蛋白KPNB1将细胞质的KHK-A转运进入细胞核。在细胞核中，KHK-A将酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5-单加氧酶激活蛋白YWHAH第25位丝氨酸S25磷酸化，YWHAH继而将促进细胞转移的蛞蝓（鼻涕虫）蛋白SLUG5吸引至钙黏着蛋白CDH1基因转录启动子，从而触发细胞转移。
因此，该研究结果表明，果糖主要通过KHK-A促进乳腺癌转移。从预防角度而言，对于乳腺癌患者，应该限制果糖摄入量，以减少转移风险。从治疗角度而言，KHK-A有望成为抑制乳腺癌转移的新靶点。
英文原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-020-19263-1#Sec2
本文来源：上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）
