乳腺癌是一种常见的女性癌症，而且雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌是一种最为常见的乳腺癌类型，目前用于治疗乳腺癌的药物，比如他莫昔芬和氟维司群都能够阻断雌激素受体，而雌激素受体是雌激素受体阳性的乳腺癌细胞生长所必需的受体，这些疗法治疗乳腺癌的常见问题就是许多最初对疗法有反应的肿瘤会慢慢产生耐受性，从而使得疗法变得不再有效。

日前，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自美国威克森林浸信医学中心(Wake Forest Baptist Medical Center)的科学家们通过对动物模型进行研究，成功增强并且恢复了ER+肿瘤对雌激素受体阻断药物的敏感性。

此前研究中，研究者发现乳腺癌肿瘤中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的水平处于升高状态，而且通过靶向作用GRP78就能够在体外研究中增强并且恢复对雌激素受体靶向疗法耐受性的癌细胞对疗法的敏感性，本文研究中研究者想通过研究确定是否他们能够对动物模型的乳腺癌肿瘤中的GRP78进行靶向作用。

首先他们检测了一种能够靶向作用GRP78的分子—吗啉基（morpholino），该分子能够修饰基因的表达，从而成功抑制GRP78并且恢复耐受性肿瘤对他莫昔芬的敏感性。Katherine Cook博士说道，Morpholinos是一种候选药物，目前在临床中被用于靶向作用其它蛋白质来治疗前列腺癌，但本文研究中我们首次利用该药物来抑制GRP78的表达，这或许能够帮助克服癌细胞对化疗的耐受性。

此外，对乳腺癌细胞的代谢分析结果表明，抑制GRP78能够增加细胞内必要的多不饱和脂肪的水平，包括亚油酸等，相关的研究数据也表明GRP78在介导细胞脂质代谢过程中扮演着一种新型的角色。为了证实GRP78调节的代谢改变所带来的效应，研究者利用不同剂量的亚油酸治疗含有相同肿瘤的小鼠，结果发现，这种方法所带来的效应，同靶向作用GRP78恢复肿瘤对他莫昔芬敏感性所产生的效应相同。

参考：生物谷