研究人员说，CECR2是乳腺癌转移的表观遗传驱动因子，在小鼠模型中，抑制该蛋白可以防止癌症转移。

耶鲁大学癌症中心的Qin Yan博士通过电子邮件告诉路透社健康专栏:“两个研究结果很令人惊讶。首先，当我们开始进行研究的时候，CECR2还没有进入癌症研究领域。它是一种基因，在猫眼综合症患者体内发生扩增，患者会出现多种异常，包括虹膜缺陷，以及某种心脏和肾脏缺陷。”

“其次，我们发现肿瘤细胞中CECR2增多会在转移部位引起促肿瘤的炎症反应，这表明宿主的免疫反应可能会被肿瘤细胞利用，用于加速它们的生长。”

Yan博士及其同事在《Science Translational Medicine》上指出，“越来越多的证据表明，某些表观遗传和转录调控因子驱动癌症转移，可以作为癌症转移治疗的靶点。”

为了确定乳腺癌转移的这种调控因子，研究小组对患者体内原发肿瘤和转移灶的13对配对基因进行了测序。

与原发肿瘤相比，转移瘤的免疫惰性更强，具有大量的免疫抑制性M2巨噬细胞。CECR2是转移灶中上调最多的表观遗传调节因子，与M2巨噬细胞的丰度增加和更差的无转移生存期相关。

在多个小鼠模型中，CECR2是乳腺癌转移所必需的。该蛋白可激活多种促转移基因的表达，如TNC、MMP2和VEGFA，以及细胞因子基因CSF1和CXCL1，这些基因对转移部位的免疫抑制至关重要。

与实验室研究结果一致，用实验化合物NVS-CECR2-1或GNE-886抑制CECR2可减轻已有转移灶的免疫抑制，并防止乳腺癌细胞向小鼠肺部扩散。

作者总结道:“这些结果表明，靶向CECR2可能是治疗转移性乳腺癌的一种策略。”

Yan博士补充说，“我们认为靶向CECR2不会有什么负面影响，因为它对正在扩散的癌细胞有特定的作用。我们还没有观察到CECR2抑制剂对小鼠的副作用。猫眼综合症中观察到的先天性效应是由于这种基因太多了。我们的结果也可以用于治疗这种综合征。”

普林斯顿大学Ludwig癌症研究所的分子生物学家Yibin Kang博士通过电子邮件告诉路透社健康栏目，“转移性癌症通常更耐受治疗，但目前对这种现象的生物学基础了解甚少。该项研究确定了与原发肿瘤相比，CECR2是造成转移灶高度免疫惰性微环境的潜在机制之一。”

他说:“在临床前模型中，在肿瘤接种后开始治疗时，CECR2抑制剂单药治疗显示了出色的治疗效果。在晚期转移性疾病中测试CECR2抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合疗法将是很有趣的，因为这是降低癌症死亡率的主要障碍。”

“该项研究再次强调了表观遗传疗法在癌症治疗中的潜力。”Kang博士总结道。

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https://www.medscape.com/viewarticle/968127