一项大型病例对照研究发现，与BRCA1和BRCA2致病变异相关的癌症类型的范围比先前分析确定的更广，先前的分析显示与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌相关。研究发表在《JAMA Oncology》杂志上，结果显示BRCA1和BRCA2基因检测可能具有更广泛的临床相关性。

研究发现BRCA1致病变异与胆道癌相关，BRCA2致病变异与食管癌相关，BRCA1/2致病变异与胃癌相关。

“研究结果表明，与BRCA1和BRCA2致病变异相关的癌症类型的范围可能比之前分析确定的范围更广，之前的分析主要面向欧洲血统人群。”研究作者写道。该研究的负责人是日本RIKEN综合医学研究中心Yukihide Momozawa博士。

作者写道:“根据这些风险关联的结果，以及我们对与癌症家族史和临床表型的关联的分析，可制定和修改每种癌症类型的基因检测、治疗选择和PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂治疗的指南。”

Momozawa及其同事在2003年4月至2018年3月期间对63,828例患者（平均年龄64岁，42%为女性）和37,086名对照者进行了一项针对14种常见癌症类型的大规模测序研究，数据来自日本全国的生物样本库。他们估计了每种癌症类型的风险，并确定了与致病变异携带者状态相关的临床特征，同时也调查了家族史在致病变异检测中的效用。

研究发现了315个致病变异。BRCA1胆道癌致病变异（OR, 17.4; 95% CI , 5.8 - 51.9），BRCA2食管癌致病变异（OR, 5.6; 95% CI, 2.9-11.0），BRCA1胃癌致病变异（OR, 5.2; 95% CI, 2.6-10.5）和BRCA2胃癌致病变异（OR, 4.7; 95% CI, 3.1-7.1），比值比大于0.4（P < 1 × 10−4，显著性阈值）。还发现另外两种癌症类型与BRCA1有关，另外四种癌症类型与BRCA2有关。携带者患有胆道癌、女性乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的人数较多，据报告这些患者的亲属也多患这些癌症类型。

男性乳腺癌患者BRCA2致病变异的携带率很高（18.9%），但BRCA1的携带率不高（1.89%）。其次是卵巢癌患者（BRCA1, 4.86%; BRCA2, 3.42%）。其他几种癌症类型的携带率超过1% （两种癌症类型为BRCA1，四种癌症类型为BRCA2）。4128例患者（6.3%）中发现了一种以上的癌症类型。BRCA1致病性变异的携带率，一种癌症类型为0.44%，两种癌症类型为0.85%，三种癌症类型为0.69%。BRCA2致病性变异分别为0.97%、1.40%和1.74%。

“这项基于注册登记的大规模病例对照研究的结果表明，BRCA1和BRCA2的致病变异与七种癌症类型的风险有关。这些结果表明BRCA1和BRCA2基因检测具有更广泛的临床相关性。”作者写道。

PARP抑制剂是根据BRCA1和BRCA2致病变异相关同源重组修复缺陷机制开发的。PARP抑制剂被发现对于前列腺癌和胰腺癌中富集的致病性变异具有治疗效果。作者写道，虽然在分析家庭成员是否存在致病变异并进行病例对照分析后，报告了其他癌症类型（例如胆道癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌和胃癌）的风险，但与这些癌症类型关联性的证据还不足以被纳入临床管理指南。

在一次采访中，Momozawa说在日本应扩大BRCA1和BRCA2基因检测。但需要进一步的研究来揭示究竟有多少人需要进行这种基因检测。如果针对这三种癌症类型的PARP抑制剂的临床试验证明了它的临床效用，这种基因检测的重要性将会提升。”

Momozawa及其同事指出，虽然他们选择的对照者没有癌症家族史影响了研究结果的普适性，但估计的累积风险与前瞻性研究的结果相似，这表明研究设计对结果没有太大的影响。

原文链接：

https://www.medscape.com/viewarticle/976993