激素治疗并没有增加绝经后早期雌激素受体阳性乳腺癌患者的死亡率，但是，来自丹麦的纵向数据显示，在芳香化酶抑制剂治疗的患者中，阴道雌激素治疗增加了复发风险。

绝经期泌尿生殖系统综合征（GSM）——包括阴道干燥、灼烧和尿失禁——在接受乳腺癌治疗的患者中很常见。辅助内分泌治疗，尤其是芳香化酶抑制剂，可加重这些症状。局部和全身雌激素治疗被推荐用于缓解健康女性的GSM症状，但人们对于乳腺癌患者使用激素治疗则有所顾虑。以前的研究显示乳腺癌患者采用激素治疗可能有乳腺癌复发的风险，但是这些研究有几个局限性，包括样本量小和随访期短，尤其是阴道雌激素治疗的研究。

在一项新的研究中，来自一个丹麦全国队列的数据显示，无论是全身绝经激素治疗（MHT）还是局部阴道雌激素治疗（VET）都与乳腺癌复发或死亡的总体风险增加无关——该队列纳入了8,461例1997年-2004年间被诊断为早期侵袭性雌激素受体阳性乳腺癌的绝经后女性。然而，在接受芳香化酶抑制剂治疗的患者中——无论是否使用他莫西芬——乳腺癌复发的风险显著增加（具有统计学意义），但死亡率没有增加。

研究结果发表在《美国国家癌症研究所杂志》上。

“这些数据让大多数没有接受辅助治疗或他莫西芬治疗的患者感到安心。但是对于那些使用了芳香化酶抑制剂辅助治疗的患者，可能会有小的风险。”研究首席作者、丹麦欧登塞大学医院肿瘤科资深肿瘤医生Søren Cold博士在接受采访时表示。

此外，Cold指出，虽然这项研究没有发现MHT增加芳香化酶抑制剂治疗患者的复发风险，但其他研究发现了复发风险的增加。而且有一项研究因受试者受到的伤害而被叫停。之所以会有这样的差别，原因很可能是因为之前的研究样本量很小——只有133例患者。

“我们的研究主要针对阴道雌激素的使用。采用全身绝经激素治疗的患者很少，这些数据的意义不大。目前全身治疗的风险已得到确认。在此之前，阴道雌激素的使用尚未得到充分的研究。”他指出。

VET与芳香化酶抑制剂联用增加了乳腺癌复发风险

根据指南，研究池中有9,710例接受了乳房全切的雌激素受体阳性乳腺癌患者，她们被分配接受5年的辅助内分泌治疗或不接受辅助治疗。其中，3,112例患者没有接受辅助内分泌治疗，2,007例患者只接受他莫西芬治疗，403例患者采用芳香化酶抑制剂治疗，2,939例患者采用他莫西芬和芳香化酶抑制剂序贯治疗。

排除了1,249例在乳腺癌诊断前接受过VET或MHT治疗的患者后，6,391例患者不接受任何雌激素治疗，1,957例患者接受VET治疗, 133例患者接受MHT治疗（联合或不联会VET）。

在中位9.8年的随访中，1,333例患者（16%）发生乳腺癌复发。其中111例患者接受了VET治疗, 16例患者接受了MHT治疗, 1,206例患者既未接受VET治疗也未接受MHT治疗。VET治疗的患者与未接受激素治疗的患者相比，调整后复发风险相似（风险比，1.08；95%置信区间，0.89 - 1.32）。

然而，芳香化酶抑制剂治疗期间开始阴道雌激素治疗与复发风险增加相关（HR，1.39，95% CI，1.04-1.85）。对于接受MHT治疗的患者，芳香化酶抑制剂治疗患者的调整后复发相对风险的增加并不显著（HR, 1.05；95% CI，0.62 - 1.78）。

总体而言，与从未使用激素治疗的女性相比，从未使用VET治疗或MIH治疗的患者10年乳腺癌绝对复发风险为19.2%，使用VET治疗的女性为15.4%，使用MIH治疗的女性为17.1%。

死亡率无差异

在研究纳入的8,461例患者中，40%（3370）在中位15.2年的随访期内死亡。其中，497例接受了VET治疗，47例接受了MHT治疗，2,826例既未接受VET治疗也未接受MHT治疗。与从未使用雌激素治疗的患者相比，VET治疗患者总生存率的调整后HR为0.78 （95% CI, 0.71-0.87）。辅助内分泌治疗分层分析显示使用芳香化酶抑制剂的VET使用者HR并未增加（aHR, 0.94, 95% CI, 0.70-1.26）。与从未使用激素治疗的女性相比，接受MHT治疗的患者也发现了同样的结果（aHR, 0.94；95% CI，0.70 - 1.26）。

从未使用VET或MHT的女性的10年绝对总生存率分别为73.8%，而使用VET或MHT的女性的10年绝对总生存率分别为79.5%和80.5%。

在被问及对此有何评论时，科罗拉多大学妇产科主任Nanette Santoro教授在一次采访中说:“对这个问题展开研究很重要。这些研究结果提出了一个问题：阴道雌二醇对于使用芳香化酶抑制剂的乳腺癌患者可能不像我们所希望的那样安全，但是研究并没有回答这个问题。”

然而，她也指出，“风险的整体增加并不大；死亡风险并未增加。女性在决定采用这种治疗方法时需要考虑到这种选项可能会带来一些风险。对许多女性来说，拥有令人满意的性生活也很重要！这对提高生活质量是很有帮助的，所以在讨论中总是有未知的风险因素。这种未知的风险必须与雌激素带来的获益相平衡。”

此外，Santoro还指出，处方数据的使用存在局限性。“它不能告诉我们患者和医生的想法。医生对于患者复发风险的认知可能存在差异，从而影响了处方的决策。使用AI（芳香化酶抑制剂）的女性通常会有相当严重的阴道干燥症状，可能需要更多的雌激素来提高性生活的质量，但我们真的不能从这篇文章中看出这一点。”

的确，Cold说:“我们承认这并不是一项随机研究，但我们已经尽可能考虑了各种混杂因素，包括年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学参数和并发症。”

他建议，有一种潜在的治疗方法可能可以降低复发风险，即在芳香酶抑制剂治疗2-3年后，让VET治疗的患者改用他莫西芬。

原文链接：

https://www.medscape.com/viewarticle/977777#vp_1