8月5日，美国FDA批准重磅 HER2 ADC 药物（Trastuzumab deruxtecan，Enhertu ，T-DXd，DS-8201） 的新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。这是首个获批用于HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的 HER2 阴性乳腺癌亚型。
在不到半个月前（7月25日），FDA已授予该申请优先审评资格，FDA此次通过实时肿瘤学审评（RTOR）和奥比斯计划 （Project Orbis）批准DS-8201，该项申请的 PDUFA 决定日期在 2022 年 Q4，也就是说，本次获批比预定日期提前了整整4个月。
这次获批是基于在2022年ASCO年会上公布并同时发表在《新英格兰医学杂志》上的DESTINY-Breast04 III期临床试验的研究结果。
· DB04 ·改写HER2低表达患者的命运
DESTINY-Breast04共入组HER2低表达晚期乳腺癌化疗失败患者557例，按2∶1的比例随机分为两组：DS-8201（5.4 mg/kg）组373例、医生选择化疗（TPC）组184例，其中HR+494例（88.7%，DS-8201组331例、TPC组163例）、HR-63例（11.3%）。
主要终点为HR+患者的无进展生存（PFS）。关键次要终点为全部患者（FAS；HR+/−）的PFS、HR+患者和全部患者的总生存（OS）。中位随访时间为18.4个月（95% CI：17.9-19.1）。
在HR+队列中，与TPC相比，DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.40-0.64；P<0.001），DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为10.1个月和5.4个月。DS-8201还将死亡风险降低了36%（HR=0.64，95% CI：0.48-0.86；P=0.003），两组的中位OS分别为23.9个月和17.5个月。
在全体患者中，与TPC相比，DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50，95% CI：0.40-0.63；P<0.001），DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为9.9个月和5.1个月。DS-8201还将死亡风险降低了36%（HR=0.64，95% CI：0.49-0.84；P=0.001），两组的中位OS分别为23.4个月和16.8个月。
在HR-队列中，与TPC相比，DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46，95% CI：0.24-0.89），两组中位PFS分别为8.5个月和1.9个月；DS-8201组较TPC组死亡风险降低了52%（HR=0.48，95% CI：0.24-0.95），两组中位OS分别为18.2个月和8.3个月。值得一提的是，这一患者群体传统上被定义为三阴性乳腺癌。
对不同患者亚群的探索性分析显示，无论患者是否曾经接受过CDK4/6抑制剂的治疗，或此前接受过化疗种类的多少，DS-8201都显示出一致的疗效。
综上，DESTINY-Breast04结果显示，与标准治疗相比，无论HR状态如何，患者的PFS和OS均有统计学显著和临床意义显著的获益，且总体安全可控。
DESTINY-Breast04是第一个针对HER2低表达患者并获得阳性结果的III期临床试验，这一里程碑式的突破意味着DS8201或将为过半数乳腺癌患者带来全新治疗模式！
· 总结 ·
在2022年，美国有超过400万名女性有浸润性乳腺癌史，仅2022年就有28.7万名女性新确诊乳腺癌。在中国，乳腺癌也是女性发病首位的恶性肿瘤，2016年新发病例数为30.6万例，占女性新发总癌症数的16.72%。预计2022年，我国将有多达42.9万女性确诊乳腺癌。
这些新病例中约有80%过往被认为是HER2阴性亚型（包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌），其中HER2低表达乳腺癌过往倍被视为HER2阴性，占乳腺癌患者的比例超过50%。然而这些患者在治疗进展后选择有限，此前靶向HER2的单克隆抗体疗法在这一群体中也未显示出显著疗效。DS-8201的横空出世，无疑为超半数乳腺癌患者带来新的希望！
3 月 21 日，DS-8201在中国的上市申请获 CDE 受理。4 月，CDE 又接连授予了该药突破性疗法认定和优先审评资格。目前其上市申请仍在审评中，有望在今年 Q4 至明年 Q1 获批。
