2020年度，乳腺癌的发病率已经超越了肺癌，成为全球发病率最高的恶性肿瘤，更是女性头号癌症杀手，其中，HER2阳性乳腺癌是乳腺癌的主要亚型之一，约占全部乳腺癌的20%~30%，此类患者癌细胞生长更快、容易转移，侵袭性强，缺乏有效的治疗手段。
近年来，靶向治疗——HER2阳性乳腺癌重要的治疗手段，改变了HER2阳性乳腺癌的临床实践，同样也改变了HER2阳性乳腺癌的不良预后，而曲妥珠单抗作为抗HER2治疗的先锋，于1998年在美国上市，从诞生之时起即彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，将乳腺癌治疗推向了一个前所未有的新阶段，其对于治疗早期和部分晚期乳腺癌都非常有效，至今仍是HER2阳性乳腺癌的标准用药。
生物类似药：原研的优质替代，惠及更广泛患者
在我国，乳腺癌发病率也呈逐年上升趋势，大量未被满足的临床需求亟待解决，因此国家药监部门鼓励开发高水平高质量生物类似药——即在质量、安全性和有效性方面与获批注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的研发具有深远的意义，不仅能够增加药物的可及性，降低治疗费用，惠及更多患者，还能为临床治疗提供更多选择，增加市场良性竞争，减少国家医保费用的支出。各个国家对于生物类似药均极为重视，大力支持和鼓励本国生物类似药发展，相继出台助力该产业发展的法律法规。美国食品药品监督管理局（FDA）前局长Scott Gottlieb博士曾表示，FDA 将继续增加生物类似药的审批, 有助于促进竞争, 从而降低医疗成本。这一点在癌症等对患者成本负担较高的疾病方面尤其重要。
中国国家药品监督管理局（NMPA，原中国国家食品药品监督管理总局）药品审评中心（CDE）也于2015年2月28日发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，通过提高创新药物的可及性与可负担性，满足中国市场对生物制药的临床需求。
首个国产曲妥珠单抗汉曲优®获批上市
响应市场需求，“中欧获批”多个第一
曲妥珠单抗于2002年进入中国，随着国内临床对该药品需求量的大幅增加，一度出现了全国性缺货，为患者持续治疗带来了巨大挑战。在此背景下，我国乳腺癌患者热切期待临床上能有更多的用药选择。
终于，在2020 年 8 月，由我国制药企业复宏汉霖自主开发和生产的曲妥珠单抗汉曲优®正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为国内HER2阳性乳腺癌患者提供治疗新选择。值得一提的是，在同年7 月 27 日，该药获得欧盟委员会（EC）批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药「世界杯」比赛的先河。
三大优势
为中国HER2阳性患者量身定制的曲妥珠单抗
作为为中国HER2阳性患者打造的曲妥珠单抗，汉曲优®已纳入基本医疗保险基金支付范围，并以独特优势在临床得到广泛应用，已在国内惠及逾7万患者。
01 双规格，更适合中国患者临床使用
目前，原研曲妥珠单抗于中国市售只有单一大规格440mg，而按中国女性常见的体重区间50~60 kg计算，在使用上常出现“用不完”的情况，即产生余液。出于经济情况考虑，患者不得不费心考虑如何保管余液，但任何环节的失误都可能会导致药物保存不当失效。在《乳腺癌靶向药物静脉输注规范专家共识(2022版)》中明确指出，患者自行保存药物余液存在较大风险，不建议患者自行保存，而应严格执行余液管理SOP在院内保存。但在新冠疫情反复的情况下，若遇突发情况很可能使患者无法按时到院使用余液，造成浪费。
面对两难选择，汉曲优®给出了新的答案：其在中国市场已上市两种规格（150mg和60mg），可以灵活组合，实现即配即用。对于平均体重相对欧美女性更轻的中国女性来说，选择汉曲优®可以避免余液保存问题，有效节省医疗资源。
02 不含防腐剂，助力临床用药安全和疗效
由于需要余液管理，原研曲妥珠单抗配给的稀释液中添加了含苯甲醇的防腐剂。据相关文献显示，含有这类物质的静脉输注药液可能引起溶血作用、头晕、头痛、恶心呕吐等不良反应[5]。综合国外的临床经验，随着医学技术的不断进步，尽量避免在药品中添加防腐剂已成为新的临床诉求。新版《中国药典》也明确指出，注射剂应尽可能避免在中间品和成品中添加抑菌剂，单剂量注射液不得添加抑菌剂（注：防腐剂在注射剂中使用的常称抑菌剂）。
不添加防腐剂的汉曲优®，有效保障治疗疗效的同时，进一步规避长期用药中因防腐剂带来的潜在的风险。
03 国际品质，中欧双GMP认证
品质是药物的基石更决定了治疗的效果。汉曲优®自上市以来，国际品质得到了广泛认可。在药物疗效方面，近期公布了汉曲优®注册临床研究3年最终分析结果，该研究共入组了来自中国、菲律宾、波兰、乌克兰89个研究中心的649例既往未接受治疗的HER2阳性复发性或转移性乳腺癌患者，研究结果达到了预设的主要终点及多项次要终点，证实了汉曲优®与原研曲妥珠单抗组相比，在疗效、安全性和免疫原性方面均无临床意义的差别。能够作为HER2阳性乳腺癌领域可负担、高品质的国产替代。
在品质保证方面，复宏汉霖坚持践行质量源于设计（quality by design，QbD）的先进理念，确保药品的安全性、有效性和稳定性。该药品的生产基地——复宏汉霖徐汇基地也是国内首个获得中国和欧盟双GMP认证用于生产自主研发抗体生物药的工厂。2022年该公司新获批的松江基地（一）同样获得了中国GMP和欧盟质量受权人（QP）等多个生产管理体系的认证，强大的产能和严格的生产管理将充分满足日益增长的市场需求，积极保障患者用药。
在国际生物药市场上，汉曲优®也获得了广泛认可。截止目前，汉曲优®已在中国、英国、法国、德国、瑞士和澳大利亚等30多个国家获批上市，在全球HER2+乳腺癌、胃癌临床治疗中得到了广泛使用，其安全性和有效性也得到临床专家的一致认可。
总结
汉曲优®从“紧跟原研”到在临床使用等诸多领域实现了“弯道超越”，这是中国生物类似药的创新突破，也是HER2阳性患者的福音。我们期待着能有更多中国研制的生物药切实造福民众和患者，让更多患者应治尽治、收获更长期生存。
