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● 通常与嗅觉相关的嗅觉受体可能也可以通过信号通路触发乳腺癌细胞向脑部、骨骼和肺部转移。

● 未来的研究可能研发出一种OR5B21抑制剂，这种抑制剂能够防止细胞浸润和转移，从而延长乳腺癌患者的生命。

麻省总院(MGH)的研究人员发现，一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因可能也在乳腺癌向脑部、骨骼和肺的转移中发挥了作用。发表在《iScience》上的一篇论文显示，该研究小组进一步发现，抑制OR5B21基因可以显著降低乳腺癌细胞向这些器官的转移，因此可能成为未来预防乳腺癌细胞扩散治疗的一个重要靶点。

该研究的高级作者、MGH神经内科实验治疗组主任Bakhos Tannous博士说:“人们普遍认为，嗅觉受体存在于鼻腔内并将感觉数据传递给大脑，其唯一的作用就是识别气味。我们的研究表明，嗅觉受体5B21也是一种新的致癌基因，它可能通过驱动乳腺癌细胞向脑部和身体其他部位转移，而在癌症进展中发挥重要作用。”

乳腺癌是仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤，是女性最高发的癌症，每年报告的新发病例超过200万例。此外，乳腺癌脑转移是该疾病死亡的主要原因，这表明目前亟需新的治疗靶点来延缓或阻止其转移。

“嗅觉受体基因家族在多种癌症中过表达，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，但它在乳腺癌中的作用研究不足。”该研究的共同通讯作者、MGH神经学讲师Litia Carvalho博士说。研究小组通过对动物模型的研究了解到，OR5B21通过一种激活上皮-间质转化(EMT)过程的信号通路增强或启动乳腺癌细胞的转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，包括向远端器官(尤其是大脑)迁移能力的增强。

“这种激活通过信号通路NF-κB/STAT将多种细胞外信号转化为细胞内信息，导致细胞增殖、浸润和转移。我们的研究结果是该领域最新的，但还需要开展进一步的研究来确定OR5B21如何诱导转移。”该研究的主要作者、实验治疗组研究生研究员Mao Li说。

由于研究小组发现下调嗅觉受体会显著降低癌细胞的转移，因此未来的研究可能还会研制出OR5B21的分子抑制剂。“我们希望将 OR5B21用作辅助治疗的靶点，阻止乳腺癌向脑部和其他器官的转移，从而延长患者的生存期。”哈佛大学医学院神经学副教授、MGH的神经学家Tannous说道。

原文链接：

https://www.massgeneral.org/news/press-release/gene-involved-in-sense-of-smell-could-play-a-role-in-the-spread-of-breast-cancer-to-the-brain