要点速览：

● 体育锻炼可以提高乳腺癌动物模型中抑癌免疫细胞的水平，并减缓肿瘤的生长。

● 除了降低罹患癌症的风险，定期锻炼还有助于改善乳腺癌的治疗。

● 运动还可能显著改善乳腺癌的免疫治疗。

麻省总院（MGH）和哈佛医学院（HMS）的研究人员发现，锻炼可以通过刺激天然免疫机制，减缓肿瘤生长，改善乳腺癌患者的预后，尤其是那些采用免疫治疗的患者。

研究团队使用移植了人乳腺癌细胞的小鼠模型进行试验，发现与不运动的小鼠相比，经常进行有氧运动的小鼠肿瘤的生长速度更慢，并且运动小鼠的肿瘤表现出更强的抗肿瘤免疫反应。

“最令人兴奋的发现是，锻炼能够使被称作细胞毒性T淋巴细胞（CD8+ T细胞）的抑癌细胞进入肿瘤并激活它们。随着这些细胞的增多，运动小鼠体内的肿瘤生长速度减慢。”共同通讯作者、麻省总院放射肿瘤科Edwin L. Steele实验室副主任Dai Fukumura博士说。

正如Fukumura及其同事在《Cancer Immunology Research》杂志上所报道的那样，运动的有益效果依赖于CD8+ T细胞；当研究人员耗尽小鼠体内的这些细胞时，运动小鼠体内的肿瘤生长速度不再减缓。

他们还发现CD8+ T细胞在肿瘤中的募集依赖于两种化学招募因子（趋化因子）CXCL9和CXCL11。这些趋化因子的水平在运动小鼠中增加，而通过基因改造缺乏这些趋化因子受体（对接位点）的小鼠不会招募CD8+ T细胞，也没有抑癌功效。

共同通讯作者、麻省总院 Steele实验室主任，哈佛医学院放射肿瘤学教授 Rakesh K. Jain 博士说：“与CD8+T细胞水平较低的肿瘤患者相比，这种免疫细胞水平较高的肿瘤患者往往预后更好，对治疗的反应更好，并且癌症复发的风险也更低，这些效果与运动小鼠癌症转移或扩散的发生率降低相呼应。”

CD8+ T细胞也是免疫检查点抑制剂药物治疗成功的关键，例如Keytruda （pembrolizumab）、Opdivo （纳武利尤单抗）和Yervoy （伊匹木单抗），这些药物彻底改变了许多类型的癌症的治疗，但迄今对乳腺癌的治疗效果不佳。研究人员发现，运动的小鼠对于免疫检查点阻断的反应要好得多，而这些药物对于不运动的小鼠则完全不起作用。

“研究表明，每天进行中-高强度的持续有氧运动，每次持续30-45分钟，可以诱导肿瘤微环境发生深刻的变化，重新激发人体对肿瘤的免疫力，以一种非药物的方式募集和激活CD8+ T细胞，使其达到前所未有的水平。可以向肿瘤患者推荐类似的运动。” 首席作者、Steele实验室博士后研究员、运动生理学家Igor L. Gomes-Santos博士说。

他指出，目前的临床指南关注的是基本健康、提高健康水平和生活质量，但对于改善癌症治疗，尤其是免疫治疗，关注较少，由于缺乏证据，限制了它在临床实践中的应用。

研究人员说，需要更有说服力的、基于机制的数据来激励肿瘤医生与患者讨论运动的效果，激励患者多运动，和在医院开展大规模的肿瘤运动项目。

原文链接：

https://www.massgeneral.org/news/press-release/exercise-benefit-in-breast-cancer-linked-to-improved-immune-responses