一项针对三阴性乳腺癌(TNBC)患者的早期试验结果显示，奥拉帕利联合放疗具有良好的耐受性。

PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)已经显示对于某些类型的乳腺癌有效，但在这项研究中，该药物被作为一种放射增敏剂，以提高放疗的疗效。

在中位34个月的随访中，只有1例患者出现了迟发性治疗相关的2级不良事件，没有≥3级的迟发性治疗相关不良事件。

研究作者说，这种迟发性毒性特征与标准放疗方案相似。该项研究的负责人是法国巴黎居里研究所放射肿瘤科的Pierre Loap博士。

他们还指出，他们的结果与另一项使用另一种PARP抑制剂veliaparib的独立试验的结果截然不同。在那次试验中，有人报道了对后期安全影响的担忧。目前这项研究的作者指出，这两种药物在药代动力学上存在差异，并且试验的患者群体存在差异。

他们自己的研究结果“表明在乳腺放射治疗中使用奥拉帕利作为放射增敏剂可能与迟发性并发症的风险增加无关。”Loap和同事评论道。

该方法也显示了疗效：在第3年，总生存率为83%，无事件生存率为65%，虽然这些不是主要终点。

该研究于10月27日在线发表在《JAMA Oncology》杂志上。

作者指出，大约15%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，通常预后不佳，尤其是在新辅助化疗后存在残留活动性病灶时。他们的理论是，采用放射增敏剂，如PARP抑制剂，提高放疗的生物有效性，可以更好地控制肿瘤并改善预后。

因此，他们进行了1期前瞻性剂量递增试验，纳入27例三阴性乳腺癌患者(中位年龄46岁)，其中21例(87.5%)患者在接受新辅助化疗后未达到完全病理缓解，3例(12.5%)患者尽管接受了新辅助化疗，但肿瘤仍不能切除。这三例患者在进行了乳房切除术后接受了放疗，但无一达到完全病理缓解。17例(70.8%)患者接受了局部淋巴结照射，11例(45.8%)接受了卡培他滨辅助治疗。

22例(91.7%)患者进行了基因分析。其中14例(63.6%)为同源重组缺陷肿瘤，7例(31.8%)为同源重组修复功能正常的肿瘤。

主要终点为PARP抑制剂联合放疗的安全性和耐受性；次要终点包括总生存率和无事件生存率。

患者接受剂量递增的奥拉帕利(50 mg, 100 mg, 150 mg，或200 mg，每日两次)治疗，在放疗前1周开始服用，然后与放疗同时进行。选择每日两次的最大剂量为200 mg，以降低血液毒性反应的风险，同时保持抗肿瘤效应。

保乳手术后，对60岁以下患者给予总剂量为50.4 Gy的全乳放疗，同时给予瘤床63 Gy的加量放疗。对于接受了根治性乳房切除术的患者，或者尽管进行了新辅助化疗但肿瘤仍不可切除的患者，给予胸壁或全乳（不可切除的肿瘤）总剂量为50.0 Gy的放疗。对于淋巴结阳性疾病，给予区域淋巴结总剂量为50.0 Gy-50.4 Gy的放疗。

在任何奥拉帕利剂量水平下均未观察到剂量限制毒性(DLT)，且未达到最大耐受剂量。这使得奥拉帕利的安全剂量上升到计划的最高剂量。治疗结束后6周内无患者死亡报告。几例患者发生了3~4级急性非DLT不良事件。1例(4.2%)患者为3级淋巴囊肿；1例(4.2%)患者为3级乳房疼痛；2例(8.3%)患者为3级放射性皮炎；8例(33.3%)患者为3级淋巴细胞减少；3例(12.5%)患者为4级淋巴细胞减少；11例(45.8%)患者为3或4级淋巴细胞减少。

没有≥3级的迟发性治疗相关不良反应，且没有患者发生继发性癌症。

作者总结道:“我们的研究结果表明，未来评估这种联合疗法的抗肿瘤效应的试验，应该考虑每天两次200mg的奥拉帕利剂量。”

原文链接：
https://www.medscape.com/viewarticle/983460