BREXIT随机试验进一步支持将运动纳入乳腺癌治疗的建议。

来自104例1-3期乳腺癌患者的研究结果显示，与常规治疗相比，蒽环类化疗结合运动疗法治疗4个月后，功能障碍的几率降低了68%(比值比[OR]， 0.32；P = 0.03)。

运动组主要终点的概率仍然较低，但在第12个月时无统计学意义(OR, 0.27；P = 0.07)。

澳大利亚墨尔本贝克心脏和糖尿病研究所的Stephen Foulkes博士说，在一项预定的遵循方案分析中，坚持运动干预12个月的患者(71%)中，无1人出现功能障碍，而接受常规治疗的患者中，1/5出现功能障碍(P = 0.005)。”

他认为，12个月时无法显示出总体差异可能是由于患者流失加剧。5例患者，其中4例属于常规治疗组，由于在第4个月时出现功能障碍，无法完成12个月的评估。

Foulkes解释说，该试验重点关注功能障碍，定义为峰值摄氧量(VO2峰值)< 18 mL/kg/min，因为它包含完成日常活动所必需的代谢需求，是心力衰竭和死亡率的强预测指标。重要的是，大约“三分之一的乳腺癌幸存者在完成治疗后将低于这一阈值。”

该研究发表在《Circulation》杂志上，并在最近的2022年美国心脏协会科学会议上发布，研究的另一个目标是确定基于运动时或静息时的心脏指标是否可以预测12个月时的功能障碍。目前检测心脏毒性的标准方法是通过超声心动图测量静息左心室射血分数（LVEF），但考虑到半数心力衰竭患者的左室射血分数仍保留，这可能不够敏感。

他说，该团队使用运动时心脏MRI和心肺运动测试(CPET)进行的一项非随机试点研究表明，在服用蒽环类药物的乳腺癌幸存者中，12周的运动减弱了VO2峰值的下降。但缺乏显示运动使心脏功能和功能障碍发生有益改变和持续获益的随机数据。

静息和运动测试
BREXIT试验随机分配104例患者参加为期12个月的结构性有氧和抗抗力运动训练，每周进行3 - 4次，或接受常规治疗，治疗期间给予生活方式建议，并建议加强运动，并在基线时、在完成蒽环类化疗后4个月和12个月时进行评估。

如前所述，前12周进行监督的运动训练，化疗后一周强度降低约5%，然后进行14周的半监督训练，然后在家庭或社区健康或健身中心进行26周的保养计划。

所有患者的化疗均为60mg /m2的阿霉素联合600mg /m2的环磷酰胺4个周期。该队列的平均年龄为51岁，平均心肺健康率为预测值的94%。

4个月时，运动组通过CPET测量的VO2峰值较基线增加了6%，而常规治疗组下降了13% (P = 0.003)， 12个月时分别增加了8%和减少了7% (P < 0.001)。

总的净差异是3.5 mL/kg/min，相当于健身时增加一个代谢当量——这个量以前被证明在心力衰竭发病率，心血管和全因死亡率中是有临床有意义的差异，Foulkes说。

在心脏MRI上，运动组从静息到峰值运动(心脏储备)的心输出量、每搏容量、LVEF和右心室射血分数的变化在第4个月和第12个月时也更大(P均< 0.001)。

Foulkes说:“在化疗结合运动训练的治疗中，我们第一次证明了运动能力变化和心功能变化之间的关系，这是因为我们评估了在体力消耗时的心功能。”

超声心动图显示两组静息LVEF和整体纵向应变变化不大，组间差异不大。他说:“进一步说，我们发现在12个月中，这些指标的变化与运动能力的变化之间没有关联。”

运动训练“对运动峰值心功能和心脏储备也具有显著改善作用。而当前的标准治疗措施并未显现这些效果。”Foulkes总结说。

加州大学旧金山分校的心脏肿瘤医生Alan H. Baik评论说:“这项研究确实支持这样一个观点，即在癌症患者中，如果他们参加运动训练项目，的确可以防止功能衰退，从长远来看可以保持心血管健康。”

然而，对大多数患者来说，参加一整年的运动干预是很困难的。他说:“这让人想起心脏康复，也就是说，这并不是一种每个人都能获得的资源，在这项研究中的运动训练实际上比心脏康复的运动强度更大。所以，我不确定对大多数患者来说这是否可重复。”

Baik还指出，本试验的基线运动水平较高，51%的参与者在确诊前就达到了指南建议的每周至少150分钟的中-高强度运动。“因此这就存在一个问题：该项研究纳入的患者比普通人更爱运动。”

关于检测，Baik说，癌症患者的标准静息超声心动图通常是正常的，并不能解释为什么他们的运动耐力下降，而并不是所有机构都可以进行运动心脏MRI。

他说:“我认为做静息超声心动图还是很有意义的，因为我们不想错过EF或其他可以检测到的变化。但这确实表明，当一个人的主诉是运动不耐受时，进行运动测试，包括CPET，可能是他们治疗的一个非常重要的部分。”

作者承认存在选择偏差的可能性，但建议，不成比例地纳入积极性高的志愿者和高运动依从性可能会减小观察到的运动干预的影响，“使这项研究的结果更加显著。”

原文链接：
https://www.medscape.com/viewarticle/984197#vp_2