随着其乳腺癌适应症的扩大，trastuzumab deruxtecan (T-DXd; Enhertu)的使用人数不断增加。

梅奥诊所的乳腺癌和妇科癌症专家Sid Yadav解释说:“现在我们很多人比过去更频繁地使用这种疗法。”然而，他补充说，管理它的不良事件“对我们所有人来说都需要学习一些新知识。”

自2019年上市以来，这种抗体药物偶联物一直用于转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌，但随后于2022年5月被批准在该患者人群中早期使用，并于2022年8月批准用于HER2低表达疾病患者。最新的审批基于被称为“改变临床实践”的总生存率改善的数据。

此外，T-DXd还被批准用于转移性HER2突变非小细胞肺癌和转移性HER2阳性胃和胃食管结合部腺癌。

Yadav告诉Medscape医学新闻说，这种药物的广泛使用使得肿瘤医生逐渐认识到T-DXd的严重毒性。

在2个多月的时间中，Yadav见过或治疗过大约8名患者，他已经见过一例严重的间质性肺疾病/肺炎病例，这是一个“人人都担心”的并发症，因为T-DXd的标签上有警示这种可能性的黑框警告。

梅奥医院还发现了其他问题。最近一周，有5名患者因可能的T-DXd不良事件入院，包括中性粒细胞减少伴发热和败血症；肺炎；严重恶心/呕吐伴电解质失衡；肺炎、非ST段抬高型心肌梗死伴低射血分数。

目前尚不清楚这五例入院者中T-DXd使用者所占的比例。Yadav的科室有超过10名乳腺肿瘤医生，所以这些病例可能代表1%-10%的患者，他说。

他的经历促使Yadav在推特上询问其他肿瘤医生使用T-DXd有什么并发症。

一位肿瘤医生说，他的“现实世界的毒性体验比试验数据更糟糕。”另一位肿瘤医生指出，这很正常，因为现实世界的患者通常比试验参与者病得更严重，更容易受到毒性的影响。

第三位肿瘤医生反驳说，到目前为止，她“发现T-DXd通常很容易被患者耐受，并不需要住院治疗”。

总的来说，Yadav说，根据他的经验，除了间质性肺病外，使用T-DXd还有一些问题需要考虑。

正如标签所指出的，与任何化疗一样，需要考虑嗜中性粒细胞减少症和感染的问题。因为有间质性肺病的病例，Yadav会让有任何呼吸短促迹象的患者进行CT检查，如果有任何怀疑就开始使用类固醇治疗。

然而，最常见的问题可能是恶心和呕吐。在临床试验中，超过70%的受试者报告恶心，超过40%的受试者出现呕吐。

为此，Yadav及其同事采取了积极的预防措施。治疗前的预防措施包括使用类固醇、帕洛诺司琼和福沙匹坦。患者回家时通常带上丙氯拉嗪、昂丹司琼和劳拉西泮。如果这些都不起作用，研究小组考虑使用奥氮平。

Yadav评论说，他们还了解到，在开始使用T-DXd之前，“重要的是要提前花15-20分钟”向患者解释恶心和呕吐的风险以及如何处理。他说:“我们为每个患者进行化疗教育，但我认为我们现在花了更多的时间与此类患者讨论恶心和呕吐的问题。”

Yadav开始仍然给患者服用乳腺癌标准剂量的T-DXd——每3周5.4 mg/kg——但他说，如果患者情况不佳，他现在会迅速降低剂量。他估计到目前为止他已经这样做过几次了。

梅奥诊所的方法与加州大学旧金山分校的Hope Rugo博士及其同事最近发表的一篇关于T-DXd毒性管理的文章相符。

这些作者得出结论，与T-DXd相关的不良事件很常见，但大多都是一些低级别和可控制的不良事件。恶心和呕吐是最常见的，他们指出间质性肺病/肺炎是一个重要的不良事件，积极的监测、诊断和处理是关键。

该综述描述了其他医疗服务提供者和机构使用T-DXd的管理经验，以帮助安全有效地管理该药物的不良事件，尤其是在治疗时间相当长的情况下。

Rugo及其同事评论说，适当管理T-DXd相关的不良事件将帮助患者正确地服用药物，获得最佳疗效，并有助于避免过早停药或不适当地减量。

原文链接：

https://www.medscape.com/viewarticle/984603#vp_2