一项新的分析表明，将免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗加入抗体偶联药物（ADC）Trastuzumab deruxtecan（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）不能改善既往接受过治疗的晚期乳腺癌患者的预后。

新加坡国家癌症中心肿瘤内科高级顾问、主任Rebecca Dent博士说，临床前数据显示纳武利尤单抗和trastuzumab deruxtecan之间可能存在“协同作用”。

然而，最新证据显示，虽然对于既往接受过治疗的晚期HER2-表达乳腺癌患者，联合用药“显示出抗肿瘤活性”，但是添加纳武利尤单抗并没有为患者带来“明显的获益”。研究首席作者、田纳西纳什维尔Sarah Cannon肿瘤研究所乳腺和妇科癌症项目主任Erika P. Hamilton说。

5月3日，Hamilton在2022年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BCC）上介绍了这项试验的结果。

2019年的一项试验产生了“令人振奋”的数据，显示trastuzumab deruxtecan单药治疗既往接受过治疗的HER2+转移性乳腺癌患者产生了很强的抗肿瘤活性。该药物的客观缓解率为61%；中位无进展生存期（PFS）为16个月。

这一结果促使美国食品药品监督管理局（FDA）在当年加速批准了trastuzumab deruxtecan用于不可切除或转移性HER2+乳腺癌的治疗。

最新的研究检查了将纳武利尤单抗加入到该治疗方案中是否可以改善预后。在该项两部分、开放标签、多中心、1b期研究中，Hamilton及其同事分析了48例HER2表达局部晚期、不可切除或转移性乳腺癌患者的预后。总体而言，32例患者HER2+，16例HER2低表达。

患者首先被随机分配接受trastuzumab deruxtecan 3.2 mg/kg或5.4 mg/kg + 纳武利尤单抗治疗。随后，他们进入了剂量扩大阶段，将患者分为HER2高表达组和HER2低表达组。

所有患者均为女性；中位年龄为53.6岁。大多数（70.8%）至少接受过四线治疗，20.8%有脑转移史。

在2021年7月22日数据截止时，中位随访时间为18个月。16.7%的患者继续接受Trastuzumab deruxtecan治疗，12.5%的患者继续接受纳武利尤单抗治疗。Trastuzumab deruxtecan的中位治疗时间为8.9个月，而纳武利尤单抗的中位治疗时间为5.5个月。

对于HER2+组，研究人员报告客观缓解率为65.6%，其中9.4%的患者完全缓解，56.3%的患者部分缓解。中位肿瘤缩小比例为53%。

中位PFS为11.6个月；中位缓解持续时间和中位总生存期无法评估。

在HER2低表达患者中，客观缓解率略低，为50%；这些患者均为部分缓解。中位肿瘤缩小比例为29.2%。该组的中位缓解持续时间为5.5个月，PFS为7.0个月，中位总生存期为19.5个月。

一项探索性生物标志物分析表明，trastuzumab deruxtecan + 纳武利尤单抗的抗肿瘤活性与程序性死亡配体1 （PD-L1）状态无关。 

在安全性方面，Hamilton指出，总体情况“与以往trastuzumab deruxtecan单药治疗的研究基本一致”，纳武利尤单抗“似乎并没有导致毒性的增加”。50%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件。37.5%的患者发生了导致停药的不良事件，而47.9%的患者发生了导致暂时停药的不良事件。

最常见的治疗相关不良事件是恶心，56.3%的患者出现了恶心。14.6%的HER2+患者发生了间质性肺病，除1例外，其余病例均为2级。

虽然作者得出结论，trastuzumab deruxtecan联合纳武利尤单抗“没有明显的获益”，但Dent评论说，结果可能并不那么明确。

Dent解释说，这种联合用药“可能会影响肿瘤的微环境，对缓解率的影响可能很小。”

她说，也许随着随访期的延长“有望看到PFS和总生存期的显著改善”，三阴性乳腺癌和其他免疫原性亚型可能更适合这种联合用药。

Dent说，她并不将该结果视为“阴性”，但她认为“我们需要在一个更好的环境下评估这种联合用药。”

原文链接：

https://www.medscape.com/viewarticle/973460#vp_1