许多三阴性乳腺癌对化疗的反应较差，或者会产生耐药性，因此治疗后癌细胞仍会发生增殖和扩散。目前亟需研发更有效的新型治疗方法。
美国癌症协会新发表的一篇《Improving Chemotherapy Against Aggressive Breast Cancers》论文指出，对于三阴性乳腺癌，有研究表明通过弱化细胞外基质对于化疗的防御作用可改善治疗。
三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型。虽然它占所有乳腺癌病例的10%-15%，但它却占乳腺癌死亡病例的30%。
药物治疗（如化疗、免疫治疗或靶向治疗）通常被称为“全身性”治疗，因为它们会影响整个身体。与其他类型的乳腺癌不同的是，其他乳腺癌可以采用靶向治疗，而TNBC最有效的治疗方法通常涉及化疗。但是许多TNBC对化疗的反应较差，或者会产生耐药性，因此治疗后癌细胞仍会发生增殖和扩散。
目前亟需开发更有效的新型治疗方法。为此，研究人员必须找到肿瘤细胞的新靶点。
美国癌症协会（ACS）Ozgur Sahin博士及其研究团队最近发表了一篇研究论文，讨论了如何改善TNBC对于化疗的反应。
研究人员重点研究了赖氨酸氧化酶（LOX）家族中的一种蛋白质。在氧水平低（缺氧）的情况下一些乳腺癌肿瘤细胞会上调LOX的表达，帮助癌细胞保持存活。
过去的研究已经证实，LOX蛋白通过增强肿瘤的扩散（转移）能力，使肿瘤更具侵袭性。Sahin及其团队的研究进一步证明，较高水平的LOX蛋白也会使肿瘤对化疗产生耐药性。
LOX蛋白形成了一个由纤维基质构成的屏障，包围着肿瘤。这种“细胞外基质”可以阻止药物到达肿瘤，而LOX和其他蛋白质则“下调”了告诉肿瘤细胞“即将死亡”的信息量。总之，这些行为帮助癌细胞生存、生长和扩散（转移），从原发部位转移到了身体的远端部位。
Sahin及其团队在实验室的培养皿和小鼠中研究人类TNBC细胞，发现阻断LOX蛋白有助于阻止这种乳腺癌的生长，和改善肿瘤细胞对于化疗的反应，通过：
降低肿瘤周围基质纤维的屏障强度和增加药物通过基质的渗透性，使抗癌药物更容易到达肿瘤。
阻断阻止癌细胞死亡的通信通路，使药物更容易杀死癌细胞，从而逆转了化疗耐药性。
Sahin的团队发现，在研究纳入的化疗耐药TNBC患者中，超过一半的人产生了高浓度的LOX；因此，这些患者有望对LOX靶向治疗+化疗联合疗法产生反应。
Sahin的研究结果为一些人体临床试验提供了可靠的临床前理论依据，这些临床试验开发和测试新型药物，帮助TNBC患者克服化疗耐药性。事实上，他的团队现在正在开发这些新药。这些新型药物包括LOX-抑制剂药物，以及靶向和抑制细胞外基质内相关通信通路的药物。
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