美国癌症协会(ACS)的一项研究显示,同时阻断两种诱发侵袭性乳腺癌的蛋白质,可更有效地治疗三阴性乳腺癌。
据统计,大约10%到15%的乳腺癌患者是三阴性乳腺癌。目前FDA批准的治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的靶向药物很少,即使在治疗后,近一半的TNBC患者会在3年内复发。因此,亟需开发治疗这种致命性癌症的新型药物。
Katherine Varley博士最近发表了一篇关于她的实验室对于基底细胞样型TNBC的研究。该项研究得到了美国癌症协会(ACS)的资助。大多数TNBC患者都属于这种侵袭性亚型,并且这种侵袭性亚型在40岁以下的女性、非裔美国女性或BRCA1突变患者中更常见。
研究表明,乳腺癌的多种不同亚型中,每一种都有独特的癌细胞生长驱动因子,需要独特的治疗方法。针对基底细胞样型TNBC的靶向治疗的研究进展缓慢,原因是很难确定其独特的驱动因子。
在最近的一项研究中,Varley的实验室发现这种亚型不止有一个驱动因子,而是有两个。她的团队首次发现两种促癌蛋白质相互作用,“开启”(表达)数百个基因,这些基因驱动了TNBC细胞的侵袭性行为。
这些蛋白质(糖皮质激素受体[GR]和STAT3)是转录因子,参与DNA转化或转录成RNA的过程。转录因子有助于确定在人体的每个细胞中哪些基因是有活性的。
目前已经分别开发出针对这两种蛋白质的靶向药物,但是这两种蛋白质的协同作用以前未进行过报道。
Varley的团队发现,这两种药物联合使用可同时阻断两种蛋白质,与单独用药相比,可更有效地抑制乳腺癌细胞的生长。这表明,这种新型联合靶向治疗策略——使用药物同时阻断GR和ATAT3——可能对于治疗基底细胞样型TNBC更有效。
为什么这很重要?靶向转录因子的抗癌药物已有先例。例如,某些非三阴性亚型的乳腺癌通常依赖雌激素生长。此类癌症最有效的治疗方法是激素疗法:靶向雌激素受体α转录因子,阻断雌激素,从而减缓或阻止肿瘤生长。
目前的临床试验正在分别测试多种STAT3抑制剂和GR抑制剂。Varley的研究结果支持这一研究方向,并且使未来的研究有机会了解到STAT3和GR抑制剂联合治疗是否能够提高疗效,或者两种药物以较低的、可耐受的剂量联合用药是否能够提供相似的疗效。
Varley说:“我们很高兴能与全国各地的同事合作,确定这种联合治疗策略是否能够改善这种类型乳腺癌女性的预后。”
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