为评估一种常用骨质疏松症药物治疗乳腺癌患者治疗期间发生的骨质流失的安全性，研究人员开展了一项研究，该研究的最终长期分析发现，这种治疗方法不仅能够长期降低骨折的发生率，而且还能增加骨密度和提高患者的总生存率。

“乳腺癌地舒单抗辅助治疗（ABCSG-18）”的最终分析在美国临床肿瘤学会年会上发布。

该研究的作者、维也纳医科大学外科主任、医学博士Michael Gnant说:“在采用芳香化酶抑制剂治疗绝经后HR+乳腺癌患者时，应考虑将地舒单抗辅助治疗作为一种常规临床应用。”

目前地舒单抗被ASCO推荐为治疗成功的非转移性疾病患者骨质疏松的治疗选项。

ABCSG-18是一项前瞻性、双盲、安慰剂对照的3期试验，研究纳入来自58个治疗中心的3,420例患者（平均年龄64.5岁），其中包括2006年-2013年期间接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后早期HR+乳腺癌患者。在这些患者中，1,711例患者接受60 mg地舒单抗治疗，1,709例患者接受安慰剂治疗，每6个月用药一次。

主要终点是至首次临床骨折的时间，次要疾病预后相关终点是无病生存率、无骨转移生存率和总生存率。

中位随访8年后，地舒单抗组无病生存的风险比为0.83（95%置信区间[CI]， 0.71-0.97, P = 0.02）。无病生存率（DFS）在安慰剂组为69.0%，在地舒单抗组为74.4%，总体不良事件发生率为19.8%，包括8.3%的死亡事件。

无骨转移生存率（BMFS）在安慰剂组和地舒单抗组分别为81.3%和85.7% （HR = 0.81, 95% CI, 0.65-1.00, P = 0.05）。安慰剂组和地舒单抗组的总生存率分别为83.6%和88.8% （HR = 0.80; 95% CI, 0.63-1.01, P= 0.06）。

在研究期间没有出现新的毒性反应，也没有出现一例颌骨坏死（ONJ）病例，这可能是由于地舒单抗的低剂量所致。地舒单抗的骨保护剂量远远低于用于治疗转移病变的剂量，后者高出12倍。在这些病例中，4%-6%的患者可能发生ONJ。他说:“采用非常低的剂量，即使在30,000治疗年后，我们也没有观察到一例确诊的ONJ病例。”

探索性观察显示，大多数不良事件为骨、肝和肺的远端复发。分析显示，地舒单抗组对侧乳腺癌（24 vs 29）和第二非乳腺原发恶性肿瘤（101 vs 127）的发生率有下降的趋势。

在2015年的一项早期ABCSG-18研究中，地舒单抗组的主要终点——骨折风险显著下降（HR = 0.50, P < 0.0001），至首次临床骨折的时间显著延长，骨密度增加的比例较高（P < 0.0001），椎体骨折较少（P = 0.009）。有证据表明，老一代药物双磷酸盐不仅能够改善骨骼健康，还有其他益处，例如降低新陈代谢率（有利于骨转换）和改善乳腺癌的预后。这些益处引发了人们对于地舒单抗潜在的长期降低癌症死亡率的兴趣。Gnant说。

“骨髓被认为可能是晚期复发的根源。肿瘤细胞可以在那里潜伏10-15-20年，然后由于某种原因被唤醒并导致转移。所以，我们也对所有骨靶向药物进行了评估，以了解这些药物是否有望降低癌症的死亡率，这也是我们在这个15年的数据中研究的重点。”他说。地舒单抗比双磷酸盐靶向性更强，可直接抑制RANK配体，RANK配体是破骨细胞活化的重要介质。“这种配体被认为支持唤醒过程，发生转移。”Gnant说。

本研究的一个局限性是ABCSG-18的结局终点为次要终点，使得研究结果只是技术性描述。该项研究由安进公司赞助。

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https://www.medscape.com/viewarticle/975170