人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2），HER2基因是监测乳腺癌的预后指标，也是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。血清HER2与乳腺癌患者的肿瘤负荷、组织学HER2、淋巴结状况均有一定关联，并可能是一个独立的预后因素，可能对化疗或内分泌治疗疗效产生一定影响。
一、HER2临床意义
HER2癌基因的致瘤机制是抑制凋亡，促进增殖；增加肿瘤细胞的侵袭力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
免疫组织化学（Immuno histo chemistry，IHC）是乳腺癌患者检测HER2表达初筛最常使用的方法。用IHC的EnVision法检测，并根据HER2蛋白表达的强度进行评分( 0 、1+、2+、3+，2+和3+视为阳性），根据结果对患者采用不同的治疗方案。
二、HER2阳性患者的辅助治疗策略
可参考表1。
表1 HER2阳性患者辅助治疗策略
HER2阳性是指IHC检测结果3+，或2+且原位杂交法（in situ hybridization，ISH）检测结果阳性。 ISH检测结果判读可参考表2。
表2 ISH检测结果判读
三、乳腺癌术后辅助抗HER2治疗方案
（1）化疗方案推荐
曲妥珠单抗用于HER2阳性患者的辅助治疗；淋巴结阴性、0.5 cm＜原发浸润灶≤2.0 cm、HER2阳性时，推荐使用曲妥珠单抗，可以考虑每周紫杉醇或TC×4＋曲妥珠单抗辅助治疗使用（T为多西他赛，C为环磷酰胺）。
淋巴结阴性、原发肿瘤＜0.5 cm时，可以考虑使用曲妥珠单抗，但证据有限；肿瘤体积小但有淋巴结微转移的患者，可考虑每周紫杉醇或TC×4＋曲妥珠单抗辅助治疗。
AC-THP方案(I～Ⅱ级推荐)（A为蒽环类药物，C为环磷酰胺，T为紫杉类药物，H为曲妥珠单抗，P为帕妥珠单抗）：
多柔比星 60 mg/m2第1天，环磷酰胺 600 mg/m2第1天，21天为1个周期，共4个周期。
序贯
紫杉醇 80 mg/m2第1天，7天为1个周期，共12个周期；或多西他赛 80～100 mg/m2第1天，21天为1个周期，共4个周期。
曲妥珠单抗 首剂8 mg/kg，之后6 mg/kg第1天，帕妥珠单抗 首剂840 mg，之后420 mg第1天，21天为1个周期，完成1年。
TCb＋抗HER2治疗（多西他赛联合卡铂：多西他赛75 mg/m2，卡铂AUC（小细胞肺癌）为5～6，每21 d为1个周期，共6个周期，同时抗HER2治疗，该方案不含蒽环类药物，心脏不良事件发生率等较AC-T＋抗HER2治疗方案为低，wPH（紫杉醇联合曲妥珠单抗周疗）；对于一些淋巴结阴性小肿瘤的早期患者，可以选用每周紫杉醇80 mg/m2，12次，联合曲妥珠单抗1年的辅助治疗。
TCH（多西他赛联合环磷酰胺4个疗程联合曲妥珠单抗）：多西他赛联合环磷酰胺（TC）4个疗程，并联合曲妥珠单抗1年的辅助治疗。
（2）靶向治疗推荐
曲妥珠单抗周疗剂量为2 mg/kg（首次剂量为4 mg/kg），或3周1次剂量为6 mg/kg（首次剂量为8 mg/kg），共1年。目前认为，HFR2阳性多腺癌曲妥珠单抗辅助治疗，推荐的用药周期为1年，6个月的短期疗程并未证实其疗效相当，2年的疗程未得到更佳的预后获益，故均暂不推荐。
术后初始治疗未接受曲妥珠单抗的患者，辅助化疗结束后，处干无疾病复发状态的患者仍可以从延迟使用（中位延迟时间为22.8个月)的曲妥珠单抗治疗中获益。
APHINITY研究结果显示，使用帕妥珠单抗与曲妥珠单抗双靶向方案较曲妥珠单抗单靶向方案可降低19%的无侵袭性疾病生存存事件（iDFS）（风险比：0.81∶95%置信区间：0.66～1.00；P＝0.045），4年iDFS提高1.7%，淋巴结阳性及激素受体阴性的患者获益最多。
因此，对HER2阳性患者（特别是有高危复发风险，如淋巴结阳性和激素受体阴性的患者），推荐辅助帕妥妥珠单抗与曲妥珠单抗双靶向治疗联合化疗。帕妥珠单抗，3周1次剂量为420 mg（首次剂量为840 mg），共1年。
ExteNET研究结果提示在Ⅱ～Ⅲ期HER2阳性的乳腺癌患者中，完成1年辅助靶向治疗后再口服1年的奈拉替尼治疗，与对照组相比，奈拉替尼组的2年DFS提高2.3%，其中激素受体阳性人群获益更大。
参考：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》
图片：图虫创意
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