乳腺癌发展到今天，5年生存率已超过了80%左右，是目前预后较好的癌症。

但在这个表现较为良好的集体中，仍有部分顽固分子依旧兴风作浪，其中就包括Her-2阳性乳腺癌。

该类型乳腺癌约占全部乳腺癌的20%~25%，具有 恶性程度高 、 病情进展迅速 、易发生淋巴结转移 等特点，该亚型的凶险曾被喻为“粉红丝带上的黑蝴蝶”。

但幸运的是，随着靶向药物的问世，我们似乎拥有了拽住蝴蝶翅膀的法宝。

 1 什么是靶向治疗 

分子靶向治疗又被称为“生物导弹”治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物。

药物进入体内会特异性地选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而对正常组织细胞影响很小，这个过程就像是用弓箭射靶，正中靶心。其特点是高效、低毒，是一种理想的肿瘤治疗手段。

乳腺癌中最著名的靶向药物是针对Her-2靶点的曲妥珠单抗、帕托珠单抗。

 2 Her-2阳性是什么样的乳腺癌 

每个人体内正常细胞膜表面都有一种名为“Her-2”的蛋白，它的全称叫做“人表皮生长因子受体-2”，在癌细胞中也有表达。

当癌细胞的Her-2发生基因错误，基因扩增、蛋白过度表达时，会有过量（比正常细胞多几十倍甚至几百倍）的Her-2出现在癌细胞里，刺激癌细胞疯狂裂变生长。

因此，与Her-2阴性患者相比，此类患者癌细胞生长更快、更容易转移。 

正常分裂

插图 / 李春阳 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

异常分裂

插图 / 李春阳 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

 3 如何确定Her-2是否阳性 

常规诊断方法采用免疫组化（IHC）的方法对Her-2蛋白进行检测，对于免疫组化仍不能确定的，再针对Her-2基因追加原位杂交检测（ISH），下面用一张图来说明Her-2检测结果判定：

 4 Her-2阳性乳腺癌如何治疗 

抗Her-2治疗在乳腺癌治疗史上具有里程碑式的地位，基因泰克公司的斯拉蒙教授与团队历史16年研制的曲妥珠单抗是第一个抗Her-2的靶向药物，1998年曲妥珠单抗在美国上市，2012年帕托珠单抗又获得了FDA批准，进一步改善了Her-2患者的预后。

那么这些靶向药物是如何起作用的呢？原来Her-2传导信号，依赖于两两结合形成“同源二聚体”，发挥促进癌细胞增长的作用。而曲妥珠单抗“鸠占鹊巢”，先于Her-2相结合，减少同源二聚体的产生，也就阻碍了肿瘤细胞生长信号的传递，起到抑制病情的作用。

  左：Her-2与Her-2异常结合促进癌细胞生长

右：赫赛汀阻断细胞结合

插图 / 李春阳 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

除了Her-2和Her-2形成“同源二聚体”外，Her-2和Her-3还能形成“异源二聚体”。帕托珠单抗能同时抑制Her-2和Her-3的信号传导，因此曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶联合治疗方案可以进一步提高治疗效果。

Her-2与Her-3的异常结合

插图 / 李春阳 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

专家点评

虽然靶向治疗已经大大提高了Her-2乳腺癌患者的预后，但癌症没有完解，早期Her-2阳性患者，使用靶向治疗后仍有复发转移的风险，中晚期患者复发率更高。因此抗Her-2治疗仍然任重而道远。

近两年，一种新兴的靶向治疗药物——抗体偶联药物（ADC）成为了“抗癌导弹”，代表药物为T-DM1和DS-8201，可能为Her-2阳性患者开创新的纪元。