随着帕妥珠单抗（帕捷特® 英文：Perjeta®），的上市，很多患者朋友会问到：我是HER2阳性乳腺癌患者，我需要双靶向治疗么？这里就双靶向治疗为大家进行一下相关介绍。

什么是双靶治疗？

“双靶向治疗”指的是曲妥珠单抗（赫赛汀® Herceptin®）联合帕妥珠单抗（帕捷特® 英文：Perjeta®）进行治疗。

曲妥珠单抗（赫赛汀）是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体，是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞 CHO)生产的。相信大家对它都已经比较熟悉了。下面介绍一下帕妥珠单抗。

帕妥珠单抗（帕捷特）同样也是重组人源化单克隆抗体，与表皮生长因子受体 2（HER2）的细胞外二聚化结构域（亚结构域 II）发生特异性结合。

二者机制上有区别吗？

总体而言，HER2过表达存在于各型乳腺癌中，在HER2阳性细胞中，HER2蛋白的表达水平为正常细胞的100倍。因此下调HER2基因扩增/表达可抑制肿瘤生长、加快肿瘤凋亡，同时针对HER2的治疗可降低肿瘤侵袭力、阻止其远处转移。

HER家族有4个受体，即HER-1,HER-2,HER-3,HER-4,他们之间能形成同源或异源二聚体。
 

曲妥珠单抗结合胞外结构域IV，阻断HER2与自身体形成同源二聚体，而帕妥珠单抗是第一个抑制HER2异源二聚体形成的大分子单抗，结合胞外结构域II，阻断HER2与其他受体形成异源二聚体。双靶协同，源头阻断HER2信号通路。帕捷特联合赫赛汀进一步增强ADCC效应，实现更强抑瘤作用。

我需要双靶治疗吗？

2018年12月，帕妥珠单抗的首个适应症在中国获批，用于具有高复发风险 HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。在APHINITY试验中：与赫赛汀相比，帕捷特联合赫赛汀使高复发风险患者复发风险降低近25%。

2019年8月获批新辅助适应症：帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗联合用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2 cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。在NeoSphere研究：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对比单用曲妥珠单抗tpCR率提高至39.3%，局部晚期患者tpCR提高尤为显著。

2019年12月10日，中国国家药品监督管理局批准：帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于 HER2 阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。针对转移性疾病，患者既往未接受过抗HER2治疗或者化疗。CLEOPATRA研究结果显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛可以使HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期（PFS）延长51%，达到18.7个月，患者总生存期（OS）延长40%，生存期可延长至近5年。

相关医保政策

2020年1月1日，帕妥珠单抗的两项适应症（早期乳腺癌：辅助和新辅助治疗）纳入医保范围，但是由于医保谈判时，帕妥珠单抗晚期一线适应症尚未获批，因此新适应症并未纳入医保范围。但是由于其他适应症的谈判，药价显著下降，已经大大提高了临床可及性。也期待晚期一线适应症尽早纳入医保报销范围，给更多患者带来更多获益。

图片：摄图网

参考：医科院肿瘤医院袁芃医生