什么是CDK4/6抑制剂？
CDK4/6抑制剂，顾名思义，是对周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase4/6, CDK4/6）的抑制剂，CDK4/6是一类丝/苏氨酸激酶，与细胞周期素D（cyclin D）结合，调节细胞由G1期向S期转换，加速细胞的增殖。在很多肿瘤中，都存在“cyclinD-CDK4/6-INK4-Rb通路”异常。这条通路的改变，加速了G1期进程，使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势。因此，对其的干预成为一种治疗策略，CDK4/6因此成为抗肿瘤的靶点之一。
我能买到它吗？
截止目前，欧美和港澳市场上，已经上市了3个CDK4/6抑制剂，疗效和副作用基本相当。这三个药物分别是：辉瑞的Palbociclib（中文名：哌柏西利）、诺华的Ribociclib（中文名，暂定：莱博西林）、礼来的Abemaciclib（中文名：玻玛西尼）。其中哌柏西利 (爱博新) 2018.7年率先在中国大陆上市，可以购买，但还未进入医保，后两款还未在国内上市。
我需要它吗？它的疗效如何？
这类药物目前批准的适应症主要是用于晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，与来曲唑或氟维司群，同时使用，可以让无疾病进展生存时间延长数倍：以帕博西林为例，一线使用的时候，无疾病进展生存时间是24.8个月PK原来的10.3个月；二线使用的时候，无疾病进展生存时间是9.2个月PK原来的3.8个月——均提高了2倍多。药物的疗效，主要体现在乳腺癌、肺癌和恶性黑色素瘤中。
一项入组了47名乳腺癌患者的研究表明，其有效率为23%，疾病控制率为70%；其中，激素受体阳性的患者，有效率更高，最高可达36%；而临床获益率最高的患者，是激素受体阳性、HER2阴性的患者，临床获益率达到了64%；起效的患者，疗效平均维持的时间为13.4个月；而9位激素受体阴性的患者，无1例起效。它常见的副作用包括：骨髓抑制、乏力、恶心、呕吐等，但相比于传统化疗来说，绝大多数是轻微的，总体而言相对安全可耐受。
最新研究表明，CDK4/6抑制剂可以为PD-1抗体等免疫检查点抑制剂增敏。对于晚期难治性乳腺癌，国外已启动不少有关PD-1抑制剂联合CDK4/6抑制剂的临床试验。相信在不久的将来，能看见它让更多的患者受益。
图片：摄图网
参考：医科院肿瘤医院袁芃医生
