此前研究发现一些乳腺癌细胞存在HER2基因的多倍化异常，即癌细胞中存在多个HER2基因的拷贝，这会导致其产生的酪氨酸激酶活性升高。虽然HER2已经被认为是一种治疗乳腺癌的潜在靶点，但这种靶向疗法对没有发生HER2多倍化异常的乳腺癌细胞作用效果并不明显。

几年前，Matthew Ellis博士等人对乳腺癌细胞进行了分子特征的鉴定，他们发现HER2的一类新的突变并不会导致基因的多倍化扩增，但依然会导致激酶活性的持续升高。

“在这种特别的机制中，细胞会发生微小的突变，进而引发HER2功能的持续激活”，来自贝勒医学院的教授Ellis说道。Ellis等人通过建立前临床期模型研究了这类新型HER2突变的带来的效应，发现这种酪氨酸激酶的持续性激活会导致肿瘤的形成。此外，这些肿瘤细胞对于一类叫做“neratinib”的实验性药物十分敏感。

“因此，我们开展了以neratinib治疗恶性乳腺癌患者的II期临床试验”，Ellis说道：“我们发现在30名存在上述突变的乳腺癌患者中有16名对neratinib都有阳性的反应，而且neratinib在大部分患者体内都可以保证耐受性”。

为了找到具备HER2突变的乳腺癌患者，研究者们采集了多名患者的肿瘤组织样本，并且对肿瘤细胞进行测序鉴定。“为了帮助鉴定患者是否存在HER2突变，我们分析了循环系统中肿瘤DNA的特征。肿瘤DNA能够释放到血液系统中，从而方便体外检测。这一测序结果与基于肿瘤组织的测序结果基本一致。因此，血液检测是一种十分方便的临床检测工具”。除了新型的治疗手段以外，作者还希望将血液中的肿瘤DNA作为诊断的标志物。

相关结果发表在《Clinical Cancer Research》杂志上。

参考：生物谷