随着社会人口的老龄化，老年人的乳腺癌负担将持续增加。尽管辅助化疗可提高早期乳腺癌的生存率，但在老年患者中却未得到充分利用。这种未充分利用的原因可能是由于老年人化疗毒性的风险增加，以及在平衡每个患者的潜在获益与潜在风险之间存在的挑战。2021年1月14日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表基于Hurria Older PatiEnts (HOPE)项目的研究报告，本研究开发并验证了一种预测老年早期乳腺癌化疗严重毒性风险的工具。
研究目的
目前针对老年早期乳腺癌患者的化疗毒性风险预测工具还非常有限。本研究旨在建立并验证可预测≥65岁的早期乳腺癌患者，3-5级化疗毒性发生风险的模型。
研究方法
该多中心前瞻队列研究纳入了来自16家医疗机构中，年龄≥65岁的I-III期乳腺癌术前或术后化疗患者473例，对可预测3-5级化疗毒性的老年特征和临床特征进行分析。采用具有最佳子集选择的Logistic回归，来识别毒性的独立预测因子，并将其纳入具有加权变量评分的模型中。使用ROC曲线（AUC）下的面积和拟合优度统计数据评估模型性能。随后对该模型进行内部和外部验证。
研究结果
在473例患者中（建模队列283例、验证队列190例），有46％的患者出现了3-5级化疗毒性。确定了八个独立的预测因素（每个加权点）：蒽环类药物使用（1分），II或III期（3分），计划治疗时间> 3个月（4分），肝功能异常（3分），低血红蛋白（ 3分），跌倒（4分），步行受限（3分）和缺乏社会支持（3分）。研究者计算了每位患者的风险评分，并定义了三个风险组：低（0-5分），中（6-11分）或高（≥12分）。在建模队列中，这三组3-5级化疗毒性的发生率分别为19％，54％和87％（P <0.01）。在验证队列中，相应的毒性发生率为27％，45％和76％。在建模队列中，AUC为0.75（95％CI，0.70至0.81），在验证队列中，AUC为0.69（95％CI，0.62至0.77）。高风险组与中低风险组相比，住院、用药减少、用药延迟、早期治疗中断、用药强度降低比例显著较高（P<0.01）。
图1：在验证队列中，（A）CARG-BC评分，（B）一般CARG毒性工具和（C）医师评定的KPS对于患者3-5级化疗毒性反应的关联性。
图2：不同风险组中，通过CARG-BC评分观察到的具有（A）3-5级化疗毒性，（B）住院率，（C）剂量降低，（D）剂量延迟，（E）早期治疗中断和（F）在整个队列中观察到相对用药剂量强度降低的比例。
结 论
本项研究构建并验证了可预测老年早期乳腺癌3-5级化疗毒性的风险评分模型（CARG-BC评分）。该研究结果有助于临床医师个体化预测老年早期乳腺癌化疗毒性风险并指导治疗，强化支持治疗和制定改良治疗方案可能适用于被确定为易受毒性影响较大的亚组患者。
