成功的癌症治疗性预防需要确定拟定药物的最小有效剂量。在III期试验中，芳香化酶抑制剂显著降低了高风险绝经后女性的乳腺癌发生率，但其在预防和辅助治疗依从性中的临床应用受到不良事件的限制。本次进行了一项术前随机IIb期试验，以评价依西美坦的两种替代剂量。

方法

在组织学证实为雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的绝经后女性中进行了一项术前、多中心、双盲、3组、非劣效性IIb期研究。患者术前随机接受依西美坦25 mg/日(QD)，或25 mg/3次/周(TIW)，或25 mg每周1次(QW)4-6周。在基线和最终访视时采集血液和组织生物标志物。

主要终点是检测循环雌二醇相对于标准剂量的非劣效性变化百分比。次要终点是癌组织Ki-67和PgR表达的变化、血浆激素、血脂、毒性和更年期症状。对于把握度计算，使用单侧、双样本t检验假设组间雌二醇变化百分比的非劣效性差异为6%。假设脱落率为10%，总样本量为180例受试者（每组60例）有80%的把握度检测到6%的等效性界值。考虑到多重比较，主要终点的显著性水平为0.025，次要终点的显著性水平为0.05。

结果

共筛选了230例女性，180例同意参与，173例可评价反应。依西美坦QD(n = 56)、TIW(n = 57)和QW(n = 60)组雌二醇的中位百分比变化分别为-98%、-98%和-70%，显示QD组和TIW组之间无显著差异(p = 0.9)。同样，在QD和TIW组之间未观察到雌酮、总雌酮和硫酸雌酮的差异。QW组在所有激素中均显示出一定程度的调节，尽管不太显著。在次要终点中，所有组的Ki-67和PgR均降低，TIW组与QD组的Ki-67中位变化分别为-5% vs -7.5%(p = 0.124)，PgR中位变化分别为-9vs-17(p = 0.246)。

与每日剂量相比，TIW剂量的SHBG和HDL-胆固醇特征更有利。所有组中根据CTCAE(v4)测量的不良事件和根据MENQOL测量的更年期症状相似，但治疗时间短可能不具有代表性。

结论

依西美坦25 mg TIW保留了与25 mg QD相当的活性。在主要和主要次要终点中，两组的该活性相似。应在预防研究和接受辅助治疗且不耐受每日剂量的女性中进一步评估该新方案。