IIIb期CompLEEment-1研究评价了Ribociclib+来曲唑治疗HR+/HER2–ABC患者的情况。研究探索了以下亚组患者的结局：中枢神经系统（CNS）转移、既往接受过晚期化疗、ECOG PS 2，和内脏转移伴既往接受过针对晚期疾病的化疗或ECOG PS 2。

患者和方法：

研究入组既往未针对晚期疾病进行过内分泌治疗的HR +/HER2–ABC患者，这些患者口服Ribociclib（600 mg每日一次，给药3周/停药1周）+来曲唑（2.5 mg每日一次，连续给药）。主要终点为安全性/耐受性，通过不良事件（AE）的发生率进行评估；关键次要终点包括至进展时间（TTP）、总缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）。

结果：

51例患者具有CNS转移，194例既往接受过针对晚期疾病的化疗，112例ECOG PS评分为2，146例有内脏转移及既往化疗，77例有内脏转移且ECOG PS评分为2。安全性结果与CompLEEment-1总人群一致；未发现新的安全性问题。AE可管理，因AE导致的停药率较低。CNS转移患者的TTP与总体研究人群一致，其他患者亚组的TTP较短。每个患者亚组均从治疗中获得了有意义的临床获益，与总体人群一致。

结论：

该研究验证了Ribociclib+来曲唑可为临床研究通常未纳入的特别关注的高进展风险患者亚组带来临床获益。

图1.进展时间Kaplan–Meier曲线（全分析集）

（A）CNS转移患者。（B）既往接受过化疗的患者。（C）ECOG PS评分为2的患者。（D）伴有内脏转移且既往接受过化疗的患者。（E）伴有内脏转移且ECOG PS评分为2的患者。

专家点评

单纯内分泌治疗（ET）用于HR+/HER2-ABC患者易于发生耐药，CDK4/6抑制剂的出现显著改善了此类患者结局。MONALEESA-3，MONALEESA-7和MONALEESA-2等研究证实Ribociclib联合ET可为绝经前及绝经后HR+/HER2-ABC患者带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著改善。

乳腺癌患者中，部分亚组预后较差，包括具有CNS转移、既往接受过多线化疗、内脏转移、体力状况评分不佳等患者。由于临床研究常排除此类人群，因此具有预后不良因素患者的最佳治疗方案尚不清楚。CompLEEment-1是一项单臂IIIb期研究，进一步探索了HR+/HER2-ABC患者接受Ribociclib+ET治疗的安全性，耐受性和疗效，可广泛代表真实世界情况。脑转移患者一般预后较差，由于血脑屏障的存在可选择的有效的治疗方式比较少，前期的临床前研究提供了CDK4/6i具有针对CNS的活性，但是临床数据较为有限。该研究亚组分析显示具有CNS转移、既往接受过化疗和体力状况评分不佳的患者仍然可以从Ribociclib治疗中获益，和总人群相比安全性类似。研究入组人群较MONALEESA系列研究更为多样广泛，因此可更好反映真实世界情况。研究未发现新的安全性信号，ECOG PS 2分和内脏转移伴PS 2分患者≥3级AE，≥3级严重AE（SAE）和严重治疗相关AE（TRAE）发生率更高，但是导致停药、剂量调整和中断的TRAE和AE发生率与总人群类似，表明治疗并不显著增加难以耐受的毒性。疗效方面，具有内脏转移的患者疾病侵袭性更强，预后更差，而TTP和总人群类似，证实Ribociclib可改善此类患者预后，数据支持CDK4/6抑制剂在该人群的应用。