HR+/HER2-MBC的主要治疗选择包括CDK4/6抑制剂和依维莫司（EVE）联合ET。本研究旨在比较CDK4/6抑制剂序贯EVE，以及EVE序贯CDK4/6抑制剂的结局。

材料与方法：

回顾性分析2014年1月至2020年11月期间接受CDK4/6抑制剂和EVE治疗的HR+/HER2-MBC患者数据。

结果：

研究纳入88例患者数据，其中51例患者接受了CDK4/6抑制剂序贯EVE治疗（C→E组），37例患者依次接受了EVE联合ET序贯CDK4/6抑制剂治疗（E→C组）。E→C组出现内分泌耐药（13.7% vs 40.5%）、接受姑息化疗（7.8% vs 40.5%）和接受多线治疗（≥3线治疗，5.9% vs 40.5%）的患者更多。C→E组和E→C组的中位OS分别为46.8个月和38.9个月（p = 0.151）。中位复合PFS定义为从开始治疗至接受下一序贯治疗方案后疾病进展或死亡的时间，C→E组和E→C组分别为24.8个月和21.8个月（p = 0.681）。组间中位PFS2/PFS1比率无显著差异（C→E组为0.5，E→C组为0.6；p = 0.775）。10例患者（11.4%）在治疗期间中止EVE，2例患者（2.3%）中止CDK4/6抑制剂治疗。

表1.基线特征

a）无疾病间期定义为从手术至复发的时间；如果未手术治疗，从初始诊断至首次证实转移性疾病的日期。不包括初始转移性疾病患者，b）内分泌敏感性定义为（1）复发前至少接受24个月的辅助内分泌治疗，或（2）晚期疾病至少接受24周的姑息性内分泌治疗。

图2.生存结局

（A）总生存期。（B）PFS C+E，复合无进展生存期。（C）PFSc含CDK4/6抑制剂的治疗方案的无进展生存期。（D）PFSE，接受含EVE的治疗方案后的无进展生存期。（E）PFS1，接受前一种治疗方案后的无进展生存期；。（F） PFS2，接受含CDK4/6i或含EVE治疗方案的无进展生存期。

专家点评

CDK4/6抑制剂不仅可显著改善HR+/HER2-MBC患者的PFS，而且可延长患者OS[2]，因而CDK4/6抑制剂联合ET已经成为国内外各大权威指南一致推荐的标准一线治疗方案。但是对于CDK4/6i治疗失败后的治疗策略选择，目前的临床证据较为受限。依维莫司是一种mTOR抑制剂，可显著改善内分泌治疗失败的HR+MBC患者的PFS。该回顾性研究显示C→E（CDK4/6i序贯依维莫司）可获得复合中位PFS（CDK4/6i序贯依维莫司）24.8个月，及中位OS 46.8个月的生存结果。在CDK4 / 6i治疗失败后，基于依维莫司的方案是一个合理的治疗选择。综合生存时间、肿瘤反应、至化疗时间、停药率、不良反应等多项指标，数据支持CDK4/6抑制剂序贯依维莫司的治疗模式带来的获益。