抗癌治疗通常会引起副作用。本研究旨在评价ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，在每周紫杉醇联合贝伐珠单抗固定周期一线诱导化疗后转换ET联合贝伐珠单抗维持治疗的获益。

方法：

BOOSTER是一项在日本53家医院进行的前瞻性、开放标签、多中心、随机对照II期研究。入组患者为20-75岁、ECOG PS 0-1、未接受化疗治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。所有患者均接受了4-6个周期（其中4周一个治疗周期）的每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗诱导治疗（每周期于第1、8、15天静脉注射一次紫杉醇90 mg/m²，加每周期于第1、15天静脉注射一次贝伐珠单抗10 mg/kg；首次注射）。完全缓解、部分缓解、或者诱导治疗后病情稳定的患者（缓解者）采用随机化入组表随机分配（1:1）至继续每周紫杉醇+贝伐珠单抗治疗或转换至内分泌维持治疗（芳香化酶抑制剂[AI]或氟维司群，伴或不伴卵巢功能抑制[OFS]）+贝伐珠单抗治疗。随机化按诱导治疗期、诱导治疗应答、年龄、内分泌治疗史和研究中心分层。如果患者采用内分泌维持治疗+贝伐珠单抗治疗出现疾病进展，可以接受每周一次的紫杉醇+贝伐珠单抗再诱导治疗。主要终点为至治疗失败时间（TFS）。所有治疗患者均进行了疗效和安全性分析（全分析集）。

结果：

2014年1月1日至2015年12月31日，招募了160例开始每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗诱导治疗的患者。125例（78%）患者（缓解者）随机分配接受内分泌治疗+贝伐珠单抗（n = 62；全分析集n = 61）或每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗（n = 63；全分析集中n = 63）。在转换内分泌治疗 + 贝伐珠单抗维持治疗组中，32/61例（52%）患者重新开始每周一次紫杉醇 + 贝伐珠单抗治疗。中位随访期为21.3个月（IQR 13.0–28.2）时，内分泌治疗+贝伐珠单抗组的TFS显著长于每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗组（中位16.8个月[95%CI 12.9–19.0] vs 8.9个月[5.7–13.8]；风险比0.51[0.34–0.75]；p = 0.0006）。随机分组后，最常见的3-4级非血液学AE为蛋白尿（内分泌治疗+贝伐珠单抗组10/61例[16%]患者 vs 每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗组8/63例[13%]）、高血压（6例[10%] vs 6例[10%]）和周围神经病变（1例[2%] vs 6例[10%]）。每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗组报告了1例治疗相关死亡（十二指肠溃疡穿孔）。

解读：

在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，每周一次紫杉醇加贝伐珠单抗诱导治疗有效的患者中，转换为维持内分泌治疗加贝伐珠单抗（如果需要，可以每周一次紫杉醇再诱导）是一种有效的替代方案，具有更好的安全性特征。

专家点评

ET是大多数ER+/HER2-ABC患者的首选一线治疗药物之一，但是对于疾病进展快速和严重全身转移的患者，化疗有助于快速降低疾病负荷，因此被推荐用于内脏危象、不适合接受ET或CDK4/6抑制剂治疗的患者。诱导化疗达到疾病控制后，化疗维持治疗的作用还存在争议，多项关于化疗维持治疗的研究数据矛盾[7-8]。紫杉类药物长期应用可导致神经毒性等AE，本研究探索了一线化疗+贝伐珠单抗诱导治疗后，ET+贝伐珠单抗作为维持治疗的疗效及安全性，发现该模式能提高长期治疗的耐受性同时改善生活质量。

研究第一次证实了化疗方案转换ET维持治疗的获益，接受转换维持治疗的患者TFS显著延长。化疗维持治疗组患者约1/3后续接受了ET，这可能是两组最终OS无显著差异的原因。此外，转换ET维持治疗组AE发生率显著更低，特别是神经毒性发生率显著降低，患者生活质量更佳，因此，尽管无OS获益，转换ET维持可有效保证患者安全性和生活质量。本研究首次证实对于适合接受化疗强化治疗的患者，转换ET维持治疗是一种可带来获益和更佳安全性的治疗策略。