70岁以上老年乳腺癌临床病理特点和治疗体会
2022-10-17 浏览:8025

乳腺癌是女性常见肿瘤,从20世纪90年代以来,中国的乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多,城区尤为明显。来自北京和上海的数据显示乳腺癌的两个发病高峰,第一个出现在45-55岁之间,另一个出现在70-74岁之间,且诊断为乳腺癌的中位年龄有逐渐增大的趋势。2008年,中国16.6%的乳腺癌患者年龄≥65岁,到2030年,这一数字将达到27%。北京的一项研究显示经济发展水平越高的地区,其乳腺癌的发病高峰年龄越大。瑞典肿瘤登记处的监测数据显示,女性乳腺癌的发病高峰年龄在65-69岁。而美国白人乳腺癌的发病高峰年龄在70-74岁。随着我国逐步进入老龄化社会及经济发展,老年乳腺癌患者将逐渐增多。

老年乳腺癌生理、病理特点

多个大型数据资料证实,相对年轻患者,老年乳腺癌的生物学行为较好:老年乳腺癌患者激素受体阳性率高(>70%),HER2阳性率低,肿瘤发展比较缓慢,分子分型中以Luminal型居多,黏液腺癌及其他特殊病理类型较多。

老年患者普遍就诊较晚,本组患者病史最长5年,平均近1年,有20%(22/116)就诊时肿物侵犯皮肤甚至出现皮肤破溃,13.7%(16/116)患者就诊时肿物>5 cm。这可能因为老年乳腺癌患者临床常常表现为无痛性肿块,肿瘤生长较慢,不影响正常生活,怕麻烦子女等因素影响,老年女性乳腺癌普查不普及也是重要原因。

老年乳腺癌患者的治疗

老年患者较少得到规范治疗,所有指南、共识对年龄>70岁的乳腺癌患者,均未给出治疗推荐。制定这些老年患者的治疗方案,需平衡降低复发风险的获益与老年人自然寿命及治疗副反应等因素,医护人员和患者共同讨论下决定治疗计划。

手术治疗  

老年乳腺癌患者手术相关死亡率为0.0%-0.3%,几乎与年轻人一样,可见年龄并不是手术禁忌。Wildiers等研究显示手术+他莫昔芬治疗与单纯他莫昔芬治疗相比能降低局部复发和提高无病生存率。在手术方式方面,保乳手术局部损伤较小,不需全麻,较易为高龄患者接受。欧洲癌症治疗与研究组织(EORTC)10 850随机临床试验对263例70岁以上患者改良根治术和肿瘤切除联合他莫昔芬两种治疗方案进行比较,发现两组近期生存和总生存无明显差异。

充分做好术前准备工作,术中及术后严密监护,老年患者能安全耐受手术,对早期老年乳腺癌患者,单纯肿块切除后辅助以内分泌治疗是最合理的选择,将有效提高患者的预期生存期和生活质量。

内分泌治疗  

内分泌治疗有效率高,副作用相对较少,而老年乳腺癌患者的激素受体阳性率高,故进行内分泌辅助治疗非常重要。ATAC研究显示,随访10年后,5年AI治疗较5年TAM治疗可明显改善患者的无病生存率,降低复发风险,确立了AI治疗作为绝经后早期乳腺癌患者辅助治疗标准方案的地位。AI的不良反应有骨质疏松、关节疼痛、高血压及血脂异常等,这些降低了老年患者的依从性。为增加依从性,在开始AI治疗时,应给予维生素D和钙剂预防骨丢失和骨质疏松,高危患者应给予双磷酸盐干预治疗。

辅助化疗  

对激素受体阴性,有腋窝淋巴结转移或有不良预后因素的老年患者,需考虑化疗。一项SEER资料库的回顾性研究分析了41 390例65岁以上的乳腺癌患者,其中4 500例患者接受环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶方案(CMF)或含蒽环类药物的联合化疗。结果显示在腋窝淋巴结转移和激素受体阴性的患者中,化疗组无病生存率和总生存率明显好于无化疗组,而腋窝淋巴结阴性,激素受体阳性的患者并没有从化疗中获益。因蒽环类药物带来的心脏毒性,老年人更倾向使用非蒽环类方案,CMF、TC较常用。Pinder等进行的荟萃分析研究了43 338例乳腺癌患者,其中66-70岁接受含蒽环类药物辅助化疗组与不含蒽环类化疗组发生心力衰竭的风险比是1.26(95% CI:1.12-1.42)。含蒽环类药物化疗组10年累计心力衰竭发生率为38%,非蒽环类化疗组为32.5%,未接受化疗组为29%,且这一差异随着随访时间延长更为明显。但老年患者多合并冠心病等心血管疾病,出现心力衰竭症状是否由化疗引起,不易界定。对不能耐受静脉化疗的老年患者,卡培他滨单药也是一种选择。老年乳腺癌患者化疗要根据患者年龄、毒副反应的耐受程度及合并症的情况,及时进行剂量调整甚至停止化疗。

放射治疗  

70岁以上合并较多并发症的乳腺癌患者,保乳术后可不行局部放疗,目前已达成共识。C9343研究证实对于大于70岁的I期ER阳性乳腺癌患者,保乳手术后全乳放疗组与非放疗组的生存没有显著差异(67%和66%),但局部复发率有统计学差异(2%和9%,P<0.05)。本组患者均未行放射治疗,局部复发率5.1%(5/99)。

靶向治疗  

因老年乳腺癌患者的分子生物学特点,HER2阳性的老年乳腺癌患者较少。

结论

随着社会发展老年乳腺癌患者逐渐增加,老年性乳腺癌患者具有临床病理和分子生物学特点的特殊性,病程长,病期相对晚,本身伴发疾病较多,化疗耐受性差,内分泌治疗依从性较差,而手术和内分泌治疗是主要和有效的治疗方法。应根据每个患者的身体状况和预期寿命做出个体化的治疗方案,以提高老年乳腺癌患者的疗效及生存质量。

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