众所周知,对于早期三阴性乳腺癌年轻女性,术前化疗或术后化疗已被证实可显著延长生存时间。不过,对于早期三阴性乳腺癌老年女性,合并症较多,自然生存时间相对有限,难以开展前瞻随机对照研究,术前化疗或术后化疗的生存获益证据极少,故有必要对历史数据进行回顾分析。不过,回顾分析难以避免选择偏倚,例如选择化疗的患者通常年轻、合并症较少、肿瘤较大、分级较高、淋巴结转移较多,选择不化疗的患者通常高龄、合并症较多、肿瘤较小、分级较低、淋巴结转移较多。
2020年12月1日,英国《柳叶刀》肿瘤学分册正式发表美国佛罗里达MD安德森癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、宾夕法尼亚阿宾顿杰斐逊医疗中心、瑞典哥德堡大学萨赫尔格雷斯卡医院的研究报告,探讨了局部治疗+化疗对早期三阴性乳腺癌老年女性总生存结局的影响。
该大样本回顾研究利用美国外科医师学会癌症委员会和美国癌症学会的全国癌症数据库,对2004年1月1日~2014年12月31日确诊I~III期三阴性乳腺浸润癌经手术治疗的年龄≥70岁女性进行回顾分析。剔除T1aN0M0期乳腺癌以及雌激素受体状态、孕激素受体状态或HER2状态数据不全的患者。为了减少回顾研究的选择偏倚,故将患者分为三组:被推荐但未化疗者、接受化疗者、不推荐也未化疗者。主要结局为总生存。通过倾向评分匹配和多因素比例风险回归模型,对年龄、肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结状态、合并症评分等其他影响因素进行匹配和校正,以最大程度地减少选择偏倚。
结果,1万6062例三阴性乳腺癌女性符合分析条件,中位随访38.3个月(四分位:20.7~46.1,范围:0~138.0,95%置信区间:37.8~38.7)。
全部患者的5年总生存率为62.3%(95%置信区间:59.7~64.4)。
三组患者的5年总生存率显著不同(合并对数秩P<0.0001)
◆接受化疗:68.5%(95%置信区间:66.4~70.6)
◆被推荐但未化疗:61.1%(95%置信区间:59.0~63.2)
◆不推荐也未化疗:53.7%(95%置信区间:51.8~55.8)
对1884对倾向评分匹配患者进行单因素分析,接受化疗与被推荐但未化疗相比,总死亡风险减少15%(风险比:085,95%置信区间:0.74~0.96,P=0.012)。
对1884对倾向评分匹配患者进行多因素比例风险回归模型分析,对年龄、肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结状态、合并症评分等其他影响因素进行匹配和校正后,接受化疗与被推荐但未化疗相比,总死亡风险减少31%(风险比:0.69,95%置信区间:0.60~0.80,P<0.0001)。
对倾向评分匹配患者进行分层后,接受化疗与被推荐但未化疗相比:
◆淋巴结阴性女性:总死亡风险减少20%(风险比:0.80,95%置信区间:0.66~0.97,P=0.007)
◆淋巴结阳性女性:总死亡风险减少24%(风险比:0.76,95%置信区间:0.64~0.91,P=0.006)
◆合并症评分>0分:总死亡风险减少26%(风险比:0.74,95%置信区间:0.59~0.94,P=0.013)
因此,该研究结果表明,对年龄≥70岁的早期三阴性乳腺癌女性,无论淋巴结状态或合并症评分如何,都应该考虑化疗。