乳腺癌的风险和合并症会随着年龄的增长而增加。在患有多种合并症和淋巴结阳性的老年乳腺癌患者中，辅助化疗与生存之间的关系尚缺乏数据。近日，来自美国MD安德森癌症中心的一项队列研究发表在《JAMA Oncology》。该项研究结果提示，在伴随多种合并症的淋巴结阳性、雌激素受体阳性的老年乳腺癌患者中，接受辅助化疗与总生存改善相关。这一研究成果，为老年乳腺癌患者的治疗决策提供了新依据。

研究背景与设计

该研究旨在探讨在多发合并症和雌激素受体阳性、淋巴结阳性的老年乳腺癌患者中，其化疗与生存的关系。这项回顾性队列研究纳入了美国国家癌症数据库中70岁以上，Charlson / Deyo合并症得分为2或3，于2010年1月1日至2014年12月31日接受了乳腺癌手术，病理证实为雌激素受体阳性，ERBB2（以前称为HER2或HER2 / neu）阴性，淋巴结阳性的乳腺癌患者。根据患者的年龄、合并症评分、设备类型、使用设备的部位、病理性T/N期、接受辅助内分泌和放射治疗，使用倾向性评分将接受辅助化疗的患者与未接受辅助化疗的患者进行匹配。2018年12月13日至2020年4月28日进行数据分析。Cox比例风险回归模型评估辅助化疗与总生存期的关系。

研究结果

在数据集中的2,445,870例患者中，有1592例患者(平均年龄为77.5岁±5.5岁，1543例为女性) 符合纳入标准，被纳入初始非匹配分析。在这些患者中，有350名（22.0％）接受了化疗， 1242名（78.0％）没有接受化疗。与未接受化疗的患者相比，接受化疗的患者较年轻（平均年龄74岁vs 78岁；P <0.001），具有较大的原发肿瘤（pT3 / T4肿瘤：72 [20.6％] vs 182 [14.7％] ]；P =0 .005），并且病理学淋巴结负担更高(pN3期：75例 vs. 81例;pN1期：182例 vs. 936例;P<0.001)。更多接受化疗的患者还接受了其他辅助治疗，包括内分泌治疗（309例 [88.3％] vs 1025例 [82.5％]；P =0 .01）和放射疗法（236 例[67.4％] vs 540例 [43.5％]；P <0.001）。在非匹配队列中，中位随访41.4个月（95％CI，39.7-43.7个月），接受化疗的患者OS为78.9个月（95％CI，68.2个月至未达到）和未接受化疗的患者OS为54.9个月（95％CI，51.3-58.0个月）,差异具有统计学意义（P＜0.001）。【图A】。倾向评分匹配分析，在配对队列中，中位随访时间为43.1个月（95％CI，39.6-46.5个月），化疗组和无化疗组患者之间的中位总生存期无统计学差异（78.9个月 vs. 62.7个月，P=0.13）【图B】。 

图A：非匹配队列中化疗组和非化疗组生存曲线；图B 匹配队列中化疗组和非化疗组生存曲线多因素分析当中，通过匹配队列中调整了其他危险因素后，接受化学疗法可以提高生存率（HR=0.67，95%CI 0.48-0.93，P=0.02）。在匹配队列中与较差预后显著相关的因素为Charlson/Deyo 评分 3分对比2分 (HR, 1.94; 95% CI,1.34-2.79; P<0.001)，较高的病理T分期 (pT4 vs pT1: HR, 3.51; 95% CI, 1.86-6.62; P<0.001)，较高的病理N分期(pN3 vs pN1:HR, 1.71; 95% CI, 1.09-2.69; P =0.04)。在匹配队列中与OS预后改善相关的因素为接受内分泌治疗(HR,0.47; 95% CI,0.31-0.72; P<0.001)，接受放疗(HR,0.61; 95% CI,0.43-0.87; P=0.006)。（表1）

表1 匹配队列中多因素分析中化疗状态与总生存率的比较

结  论

这项队列研究发现，在伴随多种合并症的淋巴结阳性、雌激素受体阳性的老年乳腺癌患者中，接受辅助化疗与总生存改善相关。接受化疗的患者较年轻，更有可能接受其他辅助治疗。这表明尽管有多种合并症，但医生可以根据某些无法衡量的变量精心挑选可能从辅助化疗中受益的患者。 此外，雌激素受体阳性的乳腺癌是一种异质性疾病，化学疗法的生存获益可能与Luminal亚型的差异有关。