对于HER2阳性早期乳腺癌，曲妥珠单抗＋化疗是术后全身辅助治疗的标准方案，疗效显著优于单用化疗。不过，对于难以耐受化疗的老年患者，单用曲妥珠单抗能否取代曲妥珠单抗＋化疗？2020年，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》发表日本全国乳腺癌术后辅助治疗研究协作组（N-SAS BC）RESPECT研究结果表明，HER2阳性早期乳腺癌老年患者术后单用曲妥珠单抗与曲妥珠单抗＋化疗相比，虽然3年无病生存（主要终点）未达非劣效，但是3年时平均生存时间相差<1个月、毒性反应发生率较低、健康相关生活质量较高，故对某些无法耐受化疗的老年患者，单用曲妥珠单抗可以作为术后辅助治疗选择之一。虽然术后辅助化疗对老年乳腺癌患者生活质量的不良影响显而易见，但是其程度和持续时间尚不明确。

RESPECT (NCT01104935): Evaluation of Trastuzumab Without Chemotherapy as a Postoperative Adjuvant Therapy in HER2 Positive Elderly Breast Cancer Patients: Randomized Controlled Trial (National Surgical Adjuvant Study of Breast Cancer: N-SAS BC 07)

2021年4月9日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表日本冈山大学医院、爱知癌症中心医院、国立国际医疗研究中心、埼玉红十字医院、鹿儿岛相良医院、东京癌症研究基金会有明医院、青森市立医院、静冈综合医院、龟田综合医院、筑波大学医院、北海道癌症中心、久留米综合医院、大阪市立大学医院、大阪国际癌症中心、京都足立医院、三重大学医院、熊本大学医院、中央大学医院、国立癌症研究中心东医院、东京大学医院的RESPECT研究二次分析报告，对HER2阳性乳腺癌老年患者术后曲妥珠单抗单药与曲妥珠单抗＋标准化疗的健康相关生活质量恶化程度和持续时间进行了比较。

该全国多中心非盲随机对照非劣效研究于2009年10月～2014年11月从日本全国99家医院入组年龄70～80岁的HER2阳性早期乳腺浸润癌术后患者275例（平均年龄73.5岁）按1∶1的比例随机分为两组：单用曲妥珠单抗137例或曲妥珠单抗＋化疗138例。治疗前和治疗开始后第2、12、36个月时，利用癌症治疗功能评定总表（FACT-G）、费城老年医学中心精神量表、医院焦虑和抑郁量表、患者神经毒性问卷、东京都健康长寿医疗研究中心活动能力指数对患者的生活质量进行评定。通过精确检验或混合模型重复测量对治疗前后个体变化进行比较。

结果，剔除其中治疗前退出研究和治疗前未完成生活质量问卷调查的35例患者，对其余231例（84%，平均年龄74岁）进行生活质量分析。

治疗前、治疗开始后第2、12、36个月时，231、198、177、178例患者完成生活质量问卷调查，FACT-G平均评分：

◆单用曲妥珠单抗组：78.9、80.4、82.7、79.1

◆曲妥珠单抗化疗组：79.5、74.5、78.4、78.5

单用曲妥珠单抗组与曲妥珠单抗化疗组相比，生活质量恶化（FACT-G评分比治疗前降低≥5分）比例：

2个月时较低：31%比48%（P=0.016）

12个月时较低：19%比38%（P=0.009）

36个月时相似：31%比36%（P=0.613）

单用曲妥珠单抗组与曲妥珠单抗化疗组相比：

2个月时医院焦虑和抑郁量表评分较低（P=0.003）

2个月时严重感觉周围神经病比例较低（P=0.001）

12个月时精神量表评分较高（P=0.024）

12个月时活动能力指数较高（P=0.042）

因此，该研究结果首次证实，HER2阳性早期乳腺癌老年患者术后曲妥珠单抗+化疗对整体生活质量、精神和活动能力的不良影响至少持续1年，但是3年后未再发现，这些结果为寻求化疗联合曲妥珠单抗标准治疗的患者提供了信心。对于老年乳腺癌术后患者，进行抗HER2治疗＋辅助化疗时，需要提供至少1年的医疗支持和社会支持。