针对HER2靶点阳性的乳腺癌患者临床上多采用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼等药物治疗，这给乳腺癌患者带来更多治疗选择，显著改善了HER2阳性乳腺癌患者预后。然而，仍有部分患者对HER2靶向药物无反应，或治疗一段时间后产生耐药。
在这个阶段，ADC药物的出现改善了这一类患者无药可用的局面，在之前我们为大家介绍过T-DM1、DS-8201等等药物，今天又将为大家介绍一个抗癌新秀——ARX788。
2021年的5月18日CDE官网显示浙江医药注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）拟获CDE突破性疗法认定，用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。
而在今年年初，美国FDA才刚宣布授予ARX788快速通道认定，作为单药疗法，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
1 ARX788为什么能这么快速进入到大家的视野呢？
ARX788是新一代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），它包含一个曲妥珠单抗、两个细胞毒性有效载荷AS269。中间的linker是能够与曲妥珠单抗重链特异性结合位点连接的非天然氨基酸，AS269可在水溶液中通过单步共轭反应共价偶联于非天然氨基酸，发挥ADC药物精准打击肿瘤同时又减少药物毒副作用的优良功能。
由于ARX788的稳定性和均质性，比传统ADC有更好的表现在于它有更低的血液毒性和更好的安全性。
2 试验数据
2020年12月Ambrx公司在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了ARX788的最新临床结果。
在中国进行的I期HER2阳性乳腺癌试验中，ARX788 1.5mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为74% (14/19)，疾病控制率（DCR）为100%。
在美国和澳大利亚开展的I期HER2阳性泛肿瘤试验中，ARX7881.5mg/kg剂量组ORR为67% (2/3)，DCR为100%。RX788耐受性良好，大多数不良事件为轻中度，且可控。
3 试验数据
目前，在国内也已启动了乳腺癌相关临床试验，在复旦大学附属肿瘤医院由胡夕春教授主持的一个Ⅰ期临床试验中，截止至2021.01.12，ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌的临床数据表现出显著临床意义：疗效显著，总ORR为47.8%，绝大多数不良反应为轻度到中度，与药物相关的3级以上不良反应发生率为11.6%，具有显著的安全性优势。
而且，ARX788的药效较好，可对HER2阳性的其他肿瘤，包括胃癌、胆囊癌或胆管癌等产生效果。
ARX788已于2019年12月获国家药监局批准开展治疗 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌临床研究。今年3月17日ARX788获FDA治疗胃癌的孤儿药资格认定。
我们十分期待ARX788能为HER2阳性乳腺癌患者带来创新的治疗选择。
参考：佚名
图片：摄图网
