乳腺和子宫内膜一样，同为雌二醇和孕激素的靶器官，在正常乳腺上皮细胞的胞核内均含有雌二醇受体（Estrogen receptor，ER）和孕激素的受体（Progesterone receptor，PR），激素在细胞核内与受体形成二聚体的激素受体-复合物，促使DNA复制，启动细胞分裂周期。阻断ER和PR的作用环节可抑制乳腺癌的生长。

一般说大多数ER和PR均为阳性的乳腺癌患者进行内分泌治疗效果显着，二者均阴性者对内分泌治疗反应较差。

其次，ER和PR还与乳腺癌的预后有关，阳性者转移率低，无瘤存活时间长；反之则较差。此外，c-er-2肿瘤基因蛋白和ER表达有一定的相关性，前者表达阳性的，后者常常阴性，细胞增殖活性高，预后差。应用抗c-er-2的单克隆抗体对c-er-2过度表达并有转移的乳腺癌采用靶向治疗已试用于临床。目前ER、PR 和c-er-2生物学标记已成为乳腺癌的常规检测手段。

①经常抚摸乳房癌症炎症早排除；②导管内乳头状瘤的诊断；③钼靶更易诊断乳癌；④MRI不能替代乳腺癌活检；⑤乳腺彩超：捉拿早期乳腺癌。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，40～60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1%～2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。

治疗乳腺癌主要有手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗和现代中药治疗等手段。

1  免疫组化临床应用

①恶性肿瘤的诊断和鉴别；②确定转移性恶性肿瘤的原发部位；③对某类肿瘤进行病理分型；④明确软组织肿瘤的正确组织学分类，明确软组织的诊断；⑤发现微小转移灶；⑥为临床治疗方案提供支持。

2  乳腺癌常用免疫组化指标意义

2.1  雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）

临床上可以通过对雌激素受体（ER）和孕激素（PR）受体的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。

据报道高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性；乳腺癌ER阳性率约为50%～80%，PR阳性率约为50%。

ER及PR阳性肿瘤对内分泌治疗反应性高，有效率达55%～60%，受体阴性者有效率5%～8%。

ER和PR阳性患者较ER和PR阴性患者有较好的预后。

2.2  雌激素调节蛋白PS2

雌激素调节蛋白PS2是由激素依赖细胞分泌的，可以通过自分泌和旁分泌起作用，是预测乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的另一项重要指标。

通常ER阳性，PS2也呈现高水平表达。PS2在乳腺癌表达的阳性率在43%～58%。

PS2与ER表达的正相关性，在绝经前的妇女（50岁以下）表现更为明显。

PS2（+）、ER（+）的患者大约占83%，很少ER(-)和PR（-），而PS2（+）约4%。

作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标，PS2可能优于ER、PR，若三者结合则可达到满意的预测效果。

PS2作为预后指标，对无淋巴结转移者的意义尤为重要。

（1）N0（无淋巴结转移）的乳腺癌患者，在采取单纯手术治疗的情况下，约20%～30%的患者会复发。

有研究发现，PS2阳性与阴性两组在N0患者复发率相差31%，死亡率相差13%。因此PS2成为确定N0组患者属于危险组或非危险组的参考指标之一。

（2）PS2检测对淋巴结阳性（N+）患者同样可分成危险组和非危险组，两组预后差别非常明显。

乳腺癌ER（-）、PR（-）、PS2（-）的患者预后差，治疗失败率为85%，5年存活率仅为45%。

2.3  标记细胞增殖状态的抗原Ki67

Ki67是一种标记细胞增殖状态的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可少的，阳性说明癌细胞增殖活跃。

Ki67的监测多用于判断肿瘤的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞增殖活性、细胞周期与肿瘤的生长方式、浸润方式、复发、转移等生物学行为及预后的关系。

2.4  细胞周期蛋白（CyclinD1）

细胞周期是由细胞周期素（cyclin）、细胞周期素依赖蛋白激酶（CDK）和细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白（CKI）来进行调控的。

不同时相（G1、S、G2、M）间存在关键的调控点。细胞周期蛋白（CyclinD1）与特定的CDK结合构成复合体，可在G1/S交界处将信号转导途径与细胞周期调控联系起来，完成各个时期的转换。

其过度表达可缩短G1期，并减少对生长因子的依赖性。该点调控异常与肿瘤发生、发展关系密切。

cyclinD1在许多肿瘤中发现有扩增，尤其在乳腺癌中，扩增可达15%，过表达可达45%，是目前公认的潜在癌基因。

2.5  P53蛋白

p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。

p53基因是细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关。在肺癌，乳腺癌等检查是常见指标。

P53有野生型和突变型之分。P53的表达与腋窝淋巴结转移呈正相关，P53的表达与临床预后不良呈正相关，P53的检测有利于判断乳腺癌的转移潜能。

2.6  人表皮生长因子受体2（HER2/C-erbB-2）

人表皮生长因子受体2（HER2），这个指标原来也表示为C-erbB2，是由原癌基因编码的HER2受体，HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。

HER2原癌基因的扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达，HER2阳性预示乳腺癌病人预后不佳、总生存期显著缩短、肿瘤细胞的侵袭性增加。内分泌治疗和CMF方案可能耐药，蒽环类和紫杉醇药物对HRE2阳性的病人相对有效。

约有25%的乳腺癌病人HER2呈过度表达/扩增，目前常用的筛选方法为免疫组织化学法（IHC），IHC0/1+为正常表达，IHC3+的病人为HER2过度表达。

IHC2+需进一步行荧光原位杂交法（FISH）证实HER2基因的扩增，阴性（3个拷贝数/细胞核）为正常，阳性（＞10个拷贝数/细胞核）为异常。

研究发现IHC（3+）和FISH（+）者应用赫赛汀治疗有效率可分别达35%和34%。

参考：佚名

图片：摄图网