乳腺癌内分泌治疗的基本药物有哪些?
2022-05-04 浏览:472 关键词:内分泌药物

复发转移乳腺癌的治疗目的是改善患者生活质量,延长生存期。复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、年龄、月经状态以及疾病进展程度。原则上疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗,而进展缓慢的激素反应性乳腺癌,既过去所说的激素依赖性乳腺癌,可以首选内分泌治疗。乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌/雄激素类和孕激素。

1、抗雌激素,与雌激素受体(ER)结合,阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺(TAM),可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。

2、芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶的活性,阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素,达到抑制乳癌细胞生长,治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后,据作用机制不同分为两类:

①非甾体类药物,通过与亚铁血红素中的铁原子结合,和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点,从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能(AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得(阿那曲唑)和弗隆(来曲唑)。

②甾体类药物,与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似,可作为假底物竞争占领酶的活性位点,并以共价键形式与其不可逆结合,形成中间产物,引起永久性的酶灭活,从而抑制雌激素的合成,有第一代的Testolactone、第二代的兰他隆 (福美司坦)、第三代的阿诺新(依西美坦)。

3、LH-RH类似物,通过负反馈作用下丘脑,抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH /LH-RH);同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合,阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为Zoladex (诺雷德), 可以代替卵巢切除术,治疗绝经前复发转移乳癌。

4、雄激素和雌激素,治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境,抑制肿瘤细胞的生长,但也出现明显的不良反应,目前临床应用较少。

5、孕激素,通过改变身体内分泌环境,经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮(MPA)和甲地孕酮(MA)。

ER、PR阳性,同时存在播散高风险因素,诸如c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性,DNA非整倍体以及年轻,发展快、低分化癌(高分级)、淋巴管或血管有癌栓,癌周组织细胞反应不佳等为去势指证。

去势的方法:有手术切除卵巢与放射去势。在西方国家,越来越多的妇女选择用以TAM加LHRH药物去势,以诺雷德(zoladex)为代表的药物性卵巢去势代替手术去势,克服了由于手术的副反应以及对病人的心理影响和放疗的缺点。

手术去势方法简单,作用快,但对较年青的患者因突然去势可能发生绝经症候群及不可逆性。放射去势作用较慢,需要数周雌激素分泌达到最低水平,一般不引起绝经时的并发症,与手术去势的缓解率没有明显差别。组织学证实卵巢在照射1200cGy后表现出硬化性改变与滤泡消失,一般2000cGy/5日将有效地破坏卵巢的功能。

内分泌药物之间交叉耐药较少,一种药物失败后,还可试用另一种药物争取缓解效果。晚期患者治疗后疾病长期保持稳定视为临床获益,因为临床研究表明,治疗后病情持续稳定6月以上病人的总生存期,与获得临床缓解(CR+PR),即病灶缩小的患者相同。基于内分泌治疗更适合长期用药,所以内分泌治疗应该尽量保持连续治疗用药时间,延长疾病控制时间,以期延长总生存期。

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