乳腺癌该如何治疗?专家进行讲解,一文知晓
2022-05-04 浏览:128

该研究结果同时在线发表于《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine);文章第一作者为安大略湖多伦多新宁医院奥迪癌症中心(Sunnybrook Odette Cancer Centre)Sunil Verma博士。

试验以中位无进展生存期和总生存期为共同疗效终点,991位受试者的随机实验结果如下:无进展生存期:T-DM1组中为9.6个月,卡培他滨/拉帕替尼组中仅为6.4个月。总生存期:T-DM1组中为30.9个月,卡培他滨/拉帕替尼组中仅为25.1个月。

相对于卡培他滨/拉帕替尼组而言,T-DM1组中任何原因引起的疾病进展或死亡危险比为0.65(95% CI 0.55 -0.77);全因死亡率为0.68(95% CI 0.55- 0.85)。中期分析结果发表于6月份举行的美国临床肿瘤学会的年度会议中;无进展生存期的时间差异符合研究人员的预期标准,并具有显著优势;但总生存期的时间差异并非如此。

Verma和他的同事表示:随着后续随访越来越多的事件累积,总体生存期差距符合疗效终点。所有次要研究结果也倾向T-DM1组;其中包括:客观反应率、平均起效时间、乳腺癌试验功能性评估结果指数降低5个点。值得一提的是,T-DM1组客观反应率43.6% vs.卡培他滨/拉帕替尼组30.8%(P<0.001);平均起效时间分别为12.6个月vs.6.5个月。

研究人员称,T-DM1组3-4及不良事件发生率41% vs. 卡培他滨/拉帕替尼组57%。然而,T-DM1组更易发生如血小板减少、肝酶升高等不良事件。卡培他滨/拉帕替尼组发生恶心、呕吐、腹泻和手足综合症较为频繁。T-DM1采用药物曲妥珠单抗部位靶向作用于携带人类表皮生长因子受体2(HER2)的癌细胞。药物与癌细胞融合连结后,释放具有细胞毒性的曲妥珠单抗部位,杀灭癌细胞。

Verma和他的同事在NEJM报告中表示:根据病情进展或死亡Kaplan-Meier曲线,明显可见“T-DM1并非灵丹妙药”。随访27个月后,T-DM1组仅有17%幸存者,且病情没有恶化;尽管如此,T-DM1组仍优于卡培他滨/拉帕替尼组(7%幸存者,且持续27个月病情没有恶化)。在试验启动后随访34个月,患者总体生存率约为45%。据NEJM报告中Kaplan-Meier曲线显示,经T-DM1治疗30个月后,总体生存率大幅提高。

研究人员在期刊文章中写道:“该试验主要和次要终点中T-DM1稳定且有利的试验数据表明:抗体-药物共轭新药T-DM1可有效治疗HER2阳性晚期乳腺癌。” 他们补充道:较低的严重不良事件发生率恰可证实,细胞毒性药物靶向作用于HER2过度表达细胞的细胞间传递,通过减少与正常组织细胞的接触,提高药物的治疗指数。此外,Verma和他的同事指出,T-DM1较好的副作用曲线意味更多患者可维持有效剂量的药物,“发挥持续性疗效。”

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