雅登领导的一个国际科学小组，近日破译了乳腺癌细胞第一阶段扩散机制，这一发现对开发新的抑制癌扩散药物大有帮助。

研究发现，癌细胞扩散始于一个来自细胞壁外的信号，这种称为生长因子的信号可引起细胞内部骨架分裂，使原本紧密挤压在一起的蛋白质纤维散成细线，最终使癌细胞从周围组织中分离。

为深入了解细胞分离过程，科学家绘制了细胞收到信号后基因表达变化图谱。对获取的大量信息分析后发现，有两种蛋白质非常引人注目，其中一种蛋白质有两只“手臂”，另一种只有一只。有两只“手臂”的蛋白质用一只“手”抓住细胞内部骨架，另一只“手”抓住细胞膜，从而起到稳定细胞内部骨架的作用；而有一只“手臂”的蛋白质则只能抓住细胞膜，对细胞骨架无能为力。

当细胞收到生长因子信号后，有一只“手臂”的蛋白质数量上升，有两只“手臂”的蛋白质数量下降，致使细胞内部的稳定性被破坏，失去约束的蛋白质纤维散成细线将细胞推开。对癌细胞来说，这便是扩散的初始阶段。雅登表示，癌扩散是导致癌症患者死亡的主要原因，了解癌细胞脱离周围组织开始转移的机制有助于开发新的抗癌药物。

近日，浙江大学医学院教授董辰方团队研究发现：一种名为AKR1B1的酶能为癌细胞“松绑”，为其扩散转移铺平道路。而临床上一种用于治疗糖尿病并发症的药物能够有效抑制AKR1B1的活性，科学界认为，这将有可能“老药新用”，成为对付致命性乳腺癌的靶向药物。相关研究已在线发表于《实验医学杂志》，美国《每日科学》等媒体也对这一成果进行了报道。

基底样型乳腺癌近似于临床病理分型中的三阴性乳腺癌，是乳腺癌中最为凶险的一个亚型。该亚型癌细胞的迁移和侵袭能力强，能够迅速扩散或转移到脑和肺，而三阴性乳腺癌的治疗长期未能取得突破。

“在癌细胞转移前，癌细胞之间相互粘连，没有四处游走的能力，是什么让它们如脱缰野马，迅速转移到身体其他组织？”董辰方说，癌细胞迁移有一种重要的机制：上皮间质转化（EMT）。经过EMT，癌细胞“变形”为有运动能力的间质样细胞，获得了在体内迁移和转移的能力。

课题组针对全球5 000余例乳腺癌患者的生物信息数据进行分析发现，一种名为AKR1B1的还原酶在基底样乳腺癌中的表达明显高于其他乳腺癌亚型。进一步的研究发现AKR1B1在EMT过程中扮演重要角色。

“本研究是一项基础研究，距离临床应用还有很长的路要走。”董辰方说。老药新用不乏成功的例子，已进入市场的药物依帕司他没有明显的副作用，有潜力成为治疗基底样型乳腺癌的靶向药物。

参考：佚名

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